செய்தி

தடுப்பூசி தயாரிக்கும் வேலை பெரும்பாலும் நன்றியற்றது என்று விவரிக்கப்படுகிறது. உலகின் மிகச்சிறந்த பொது சுகாதார மருத்துவர்களில் ஒருவரான பில் ஃபோஜின் வார்த்தைகளில், "அவர்களுக்கு இருந்ததாகத் தெரியாத ஒரு நோயிலிருந்து அவர்களைக் காப்பாற்றியதற்காக யாரும் உங்களுக்கு நன்றி சொல்ல மாட்டார்கள்."

ஆனால் பொது சுகாதார மருத்துவர்கள், தடுப்பூசிகள் இறப்பு மற்றும் இயலாமையைத் தடுக்கின்றன, குறிப்பாக குழந்தைகளுக்கு, முதலீட்டின் மீதான வருமானம் மிக அதிகமாக இருப்பதாக வாதிடுகின்றனர். எனவே தடுப்பூசியால் தடுக்கக்கூடிய நோய்களுக்கான தடுப்பூசிகளை நாம் ஏன் தயாரிக்கக்கூடாது? காரணம், தடுப்பூசிகள் ஆரோக்கியமான மக்களில் பயன்படுத்தப்படக்கூடிய வகையில் பயனுள்ளதாகவும் பாதுகாப்பாகவும் இருக்க வேண்டும், இது தடுப்பூசி உருவாக்கும் செயல்முறையை நீண்டதாகவும் கடினமாகவும் ஆக்குகிறது.

2020 ஆம் ஆண்டுக்கு முன்பு, ஆரம்ப கருத்தரிப்பிலிருந்து தடுப்பூசிகளுக்கு உரிமம் வழங்குவதற்கான சராசரி நேரம் 10 முதல் 15 ஆண்டுகள் வரை இருந்தது, மிகக் குறுகிய காலம் நான்கு ஆண்டுகள் (மம்ப்ஸ் தடுப்பூசி). எனவே 11 மாதங்களில் கோவிட்-19 தடுப்பூசியை உருவாக்குவது ஒரு அசாதாரண சாதனையாகும், இது புதிய தடுப்பூசி தளங்களில், குறிப்பாக mRNA இல் பல ஆண்டுகளாக மேற்கொள்ளப்பட்ட அடிப்படை ஆராய்ச்சியால் சாத்தியமானது. அவர்களில், 2021 லாஸ்கர் மருத்துவ மருத்துவ ஆராய்ச்சி விருதைப் பெற்ற ட்ரூ வெய்ஸ்மேன் மற்றும் டாக்டர் கட்டலின் கரிகோ ஆகியோரின் பங்களிப்புகள் மிகவும் முக்கியமானவை.

நியூக்ளிக் அமில தடுப்பூசிகளுக்குப் பின்னால் உள்ள கொள்கை, வாட்சன் மற்றும் கிரிக்கின் மைய விதியில் வேரூன்றியுள்ளது, இது டிஎன்ஏவை எம்ஆர்என்ஏவாகவும், எம்ஆர்என்ஏவை புரதங்களாகவும் மாற்றுகிறது. கிட்டத்தட்ட 30 ஆண்டுகளுக்கு முன்பு, டிஎன்ஏ அல்லது எம்ஆர்என்ஏவை ஒரு உயிரணு அல்லது எந்த உயிரினத்திலும் அறிமுகப்படுத்துவது நியூக்ளிக் அமில வரிசைகளால் தீர்மானிக்கப்படும் புரதங்களை வெளிப்படுத்தும் என்று காட்டப்பட்டது. அதன் பிறகு சிறிது நேரத்திலேயே, வெளிப்புற டிஎன்ஏவால் வெளிப்படுத்தப்படும் புரதங்கள் ஒரு பாதுகாப்பு நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியைத் தூண்டுவதாகக் காட்டப்பட்ட பிறகு, நியூக்ளிக் அமில தடுப்பூசி கருத்து சரிபார்க்கப்பட்டது. இருப்பினும், டிஎன்ஏ தடுப்பூசிகளின் நிஜ உலக பயன்பாடுகள் குறைவாகவே உள்ளன, ஆரம்பத்தில் மனித மரபணுவில் டிஎன்ஏவை ஒருங்கிணைப்பது தொடர்பான பாதுகாப்பு கவலைகள் காரணமாகவும், பின்னர் கருவுக்குள் டிஎன்ஏவை திறம்பட வழங்குவதில் உள்ள சிரமம் காரணமாகவும்.

இதற்கு நேர்மாறாக, mRNA, நீராற்பகுப்புக்கு ஆளாகக்கூடியதாக இருந்தாலும், சைட்டோபிளாஸத்திற்குள் mRNA செயல்படுவதால், நியூக்ளிக் அமிலங்களை கருவுக்குள் வழங்க வேண்டிய அவசியமில்லை என்பதால், கையாளுவது எளிதாகத் தோன்றுகிறது. வெய்ஸ்மேன் மற்றும் கரிகோ ஆகியோரின் பல தசாப்த கால அடிப்படை ஆராய்ச்சி, ஆரம்பத்தில் தங்கள் சொந்த ஆய்வகத்தில், பின்னர் இரண்டு உயிரி தொழில்நுட்ப நிறுவனங்களுக்கு (மாடர்னா மற்றும் பயோஎன்டெக்) உரிமம் பெற்ற பிறகு, ஒரு mRNA தடுப்பூசி ஒரு யதார்த்தமாக மாற வழிவகுத்தது. அவர்களின் வெற்றிக்கான திறவுகோல் என்ன?

அவர்கள் பல தடைகளைத் தாண்டினர். டோல்-போன்ற ஏற்பி குடும்ப உறுப்பினர்கள் (முறையே இரட்டை இழைகள் மற்றும் ஒற்றை இழைகள் கொண்ட RNA ஐ உணரும் TLR3 மற்றும் TLR7/8) உள்ளிட்ட உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு முறை அங்கீகார ஏற்பிகளால் mRNA அங்கீகரிக்கப்படுகிறது (படம் 1) மற்றும் ரெட்டினோயிக் அமிலம் மரபணு I புரதத்தை (RIG-1) தூண்டுகிறது, இது வீக்கம் மற்றும் செல் இறப்பைத் தூண்டுகிறது (RIG-1 என்பது சைட்டோபிளாஸ்மிக் முறை அங்கீகார ஏற்பி, குறுகிய இரட்டை இழைகள் கொண்ட RNA ஐ அங்கீகரித்து வகை I இன்டர்ஃபெரானை செயல்படுத்துகிறது, இதன் மூலம் தகவமைப்பு நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை செயல்படுத்துகிறது). இதனால், விலங்குகளுக்கு mRNA ஐ செலுத்துவது அதிர்ச்சியை ஏற்படுத்தும், ஏற்றுக்கொள்ள முடியாத பக்க விளைவுகளைத் தவிர்ப்பதற்காக மனிதர்களில் பயன்படுத்தக்கூடிய mRNA அளவு குறைவாக இருக்கலாம் என்று கூறுகிறது.

வீக்கத்தைக் குறைப்பதற்கான வழிகளை ஆராய, வைஸ்மேன் மற்றும் கரிகோ, நோய்க்கிருமியிலிருந்து பெறப்பட்ட ஆர்.என்.ஏ மற்றும் அவற்றின் சொந்த ஆர்.என்.ஏ ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான வடிவ அங்கீகார ஏற்பிகளை வேறுபடுத்தும் விதத்தைப் புரிந்துகொள்ளத் தொடங்கினர். பணக்கார ரைபோசோமால் ஆர்.என்.ஏக்கள் போன்ற பல உள்செல்லுலார் ஆர்.என்.ஏக்கள் மிகவும் மாற்றியமைக்கப்பட்டிருப்பதை அவர்கள் கவனித்தனர், மேலும் இந்த மாற்றங்கள் அவற்றின் சொந்த ஆர்.என்.ஏக்கள் நோயெதிர்ப்பு அங்கீகாரத்திலிருந்து தப்பிக்க அனுமதித்தன என்று ஊகித்தனர்.

யூரிடினுக்கு பதிலாக சூடோரிடினுடன் mRNAவை மாற்றுவது புரதங்களை குறியாக்கம் செய்யும் திறனைத் தக்க வைத்துக் கொள்ளும் அதே வேளையில் நோயெதிர்ப்பு செயல்பாட்டைக் குறைக்கிறது என்பதை வெய்ஸ்மேன் மற்றும் கரிகோ நிரூபித்தபோது ஒரு முக்கிய திருப்புமுனை ஏற்பட்டது. இந்த மாற்றம் புரத உற்பத்தியை அதிகரிக்கிறது, மாற்றப்படாத mRNA ஐ விட 1,000 மடங்கு வரை, ஏனெனில் மாற்றியமைக்கப்பட்ட mRNA புரத கைனேஸ் R (RNA ஐ அங்கீகரித்து பின்னர் பாஸ்போரிலேட் செய்து மொழிபெயர்ப்பு துவக்க காரணி eIF-2α ஐ செயல்படுத்தும் ஒரு சென்சார், இதன் மூலம் புரத மொழிபெயர்ப்பை நிறுத்துகிறது) மூலம் அங்கீகாரத்தைத் தவிர்க்கிறது. சூடோரிடின் மாற்றியமைக்கப்பட்ட mRNA என்பது மாடர்னா மற்றும் ஃபைசர்-பயோன்டெக் உருவாக்கிய உரிமம் பெற்ற mRNA தடுப்பூசிகளின் முதுகெலும்பாகும்.

நீராற்பகுப்பு இல்லாமல் mRNA ஐ பேக்கேஜ் செய்வதற்கான சிறந்த வழியையும், அதை சைட்டோபிளாஸிற்குள் வழங்குவதற்கான சிறந்த வழியையும் தீர்மானிப்பதே இறுதி திருப்புமுனையாக இருந்தது. பிற வைரஸ்களுக்கு எதிரான பல்வேறு தடுப்பூசிகளில் பல mRNA சூத்திரங்கள் சோதிக்கப்பட்டுள்ளன. 2017 ஆம் ஆண்டில், லிப்பிட் நானோ துகள்களுடன் mRNA தடுப்பூசிகளை உறைய வைத்து வழங்குவது நிர்வகிக்கக்கூடிய பாதுகாப்பு சுயவிவரத்தை பராமரிக்கும் அதே வேளையில் நோயெதிர்ப்பு சக்தியை மேம்படுத்தியதாக இத்தகைய சோதனைகளின் மருத்துவ சான்றுகள் நிரூபித்தன.

விலங்குகளில் நடத்தப்பட்ட துணை ஆய்வுகள், லிப்பிட் நானோ துகள்கள் நிணநீர் முனைகளை வடிகட்டுவதில் ஆன்டிஜென்-வழங்கும் செல்களை குறிவைத்து, குறிப்பிட்ட வகை ஃபோலிகுலர் CD4 ஹெல்பர் T செல்களை செயல்படுத்துவதன் மூலம் பதிலுக்கு உதவுகின்றன என்பதைக் காட்டுகின்றன. இந்த T செல்கள் ஆன்டிபாடி உற்பத்தி, நீண்ட காலம் வாழும் பிளாஸ்மா செல்களின் எண்ணிக்கை மற்றும் முதிர்ந்த B செல் பதிலின் அளவை அதிகரிக்கலாம். தற்போது உரிமம் பெற்ற இரண்டு COVID-19 mRNA தடுப்பூசிகளும் லிப்பிட் நானோ துகள் சூத்திரங்களைப் பயன்படுத்துகின்றன.

அதிர்ஷ்டவசமாக, அடிப்படை ஆராய்ச்சியில் இந்த முன்னேற்றங்கள் தொற்றுநோய்க்கு முன்பே செய்யப்பட்டன, இதனால் மருந்து நிறுவனங்கள் தங்கள் வெற்றியைக் கட்டியெழுப்ப முடிந்தது. mRNA தடுப்பூசிகள் பாதுகாப்பானவை, பயனுள்ளவை மற்றும் பெருமளவில் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன. 1 பில்லியனுக்கும் அதிகமான mRNA தடுப்பூசிகள் நிர்வகிக்கப்பட்டுள்ளன, மேலும் 2021 மற்றும் 2022 ஆம் ஆண்டுகளில் உற்பத்தியை 2-4 பில்லியன் டோஸ்களாக அதிகரிப்பது COVID-19 க்கு எதிரான உலகளாவிய போராட்டத்திற்கு முக்கியமானதாக இருக்கும். துரதிர்ஷ்டவசமாக, இந்த உயிர்காக்கும் கருவிகளை அணுகுவதில் குறிப்பிடத்தக்க ஏற்றத்தாழ்வுகள் உள்ளன, தற்போது mRNA தடுப்பூசிகள் பெரும்பாலும் அதிக வருமானம் கொண்ட நாடுகளில் வழங்கப்படுகின்றன; மேலும் தடுப்பூசி உற்பத்தி அதன் அதிகபட்சத்தை அடையும் வரை, சமத்துவமின்மை நீடிக்கும்.

இன்னும் விரிவாகக் கூறினால், தடுப்பூசித் துறையில் mRNA ஒரு புதிய விடியலை உறுதியளிக்கிறது, காய்ச்சல் தடுப்பூசிகளை மேம்படுத்துதல் மற்றும் மலேரியா, எச்.ஐ.வி மற்றும் காசநோய் போன்ற நோய்களுக்கான தடுப்பூசிகளை உருவாக்குதல் போன்ற பிற தொற்று நோய்களைத் தடுக்கும் வாய்ப்பை நமக்கு வழங்குகிறது, அவை அதிக எண்ணிக்கையிலான நோயாளிகளைக் கொல்லும் மற்றும் வழக்கமான முறைகளுடன் ஒப்பீட்டளவில் பயனற்றவை. தடுப்பூசி உருவாக்கத்தின் குறைந்த நிகழ்தகவு மற்றும் தனிப்பயனாக்கப்பட்ட தடுப்பூசிகளின் தேவை காரணமாக முன்னர் சமாளிப்பது கடினமாகக் கருதப்பட்ட புற்றுநோய் போன்ற நோய்களை இப்போது தடுப்பூசிகளின் வளர்ச்சிக்கு பரிசீலிக்கலாம். mRNA என்பது தடுப்பூசிகளைப் பற்றியது மட்டுமல்ல. இன்றுவரை நோயாளிகளுக்கு நாம் செலுத்தியுள்ள பில்லியன் கணக்கான mRNA அளவுகள் அவற்றின் பாதுகாப்பை நிரூபித்துள்ளன, புரத மாற்றீடு, RNA குறுக்கீடு மற்றும் CRISPR-Cas (இடைவெளி குறுகிய பாலிண்ட்ரோமிக் ரிபீட்கள் மற்றும் தொடர்புடைய Cas எண்டோநியூக்ரினேஸ்களின் வழக்கமான கொத்துகள்) மரபணு எடிட்டிங் போன்ற பிற RNA சிகிச்சைகளுக்கு வழி வகுத்துள்ளன. RNA புரட்சி இப்போதுதான் தொடங்கியது.

வெய்ஸ்மேன் மற்றும் கரிகோவின் அறிவியல் சாதனைகள் மில்லியன் கணக்கான உயிர்களைக் காப்பாற்றியுள்ளன, மேலும் கரிகோவின் தொழில் பயணம் நகர்கிறது, அது தனித்துவமானது என்பதால் அல்ல, ஆனால் அது உலகளாவியது என்பதால். கிழக்கு ஐரோப்பிய நாட்டிலிருந்து ஒரு சாதாரண குடிமகனான அவர், தனது அறிவியல் கனவுகளைத் தொடர அமெரிக்காவிற்கு குடிபெயர்ந்தார், ஆனால் அமெரிக்க பதவிக்கால முறை, பல வருட நிலையற்ற ஆராய்ச்சி நிதி மற்றும் பதவி உயர்வு ஆகியவற்றுடன் போராட வேண்டியிருந்தது. ஆய்வகத்தை தொடர்ந்து நடத்துவதற்கும் தனது ஆராய்ச்சியைத் தொடரவும் சம்பளக் குறைப்பை எடுக்கவும் அவர் ஒப்புக்கொண்டார். கரிகோவின் அறிவியல் பயணம் கடினமான ஒன்றாகும், கல்வித்துறையில் பணிபுரியும் பல பெண்கள், குடியேறியவர்கள் மற்றும் சிறுபான்மையினர் நன்கு அறிந்த ஒன்று. டாக்டர் கரிகோவைச் சந்திக்கும் அதிர்ஷ்டம் உங்களுக்குக் கிடைத்திருந்தால், அவர் பணிவின் அர்த்தத்தை வெளிப்படுத்துகிறார்; அவரது கடந்த காலத்தின் கஷ்டங்கள்தான் அவளை நிலைநிறுத்துகின்றன.

வெய்ஸ்மேன் மற்றும் கரிகோவின் கடின உழைப்பும் மகத்தான சாதனைகளும் அறிவியல் செயல்முறையின் ஒவ்வொரு அம்சத்தையும் பிரதிபலிக்கின்றன. படிகள் இல்லை, மைல்கள் இல்லை. அவர்களின் பணி நீண்டது மற்றும் கடினமானது, விடாமுயற்சி, ஞானம் மற்றும் தொலைநோக்கு பார்வை தேவை. உலகெங்கிலும் உள்ள பலருக்கு இன்னும் தடுப்பூசிகள் கிடைக்கவில்லை என்பதை நாம் மறந்துவிடக் கூடாது, ஆனால் கோவிட்-19 க்கு எதிராக தடுப்பூசி போடப்பட்ட அதிர்ஷ்டசாலிகள் தடுப்பூசிகளின் பாதுகாப்பு நன்மைகளுக்கு நன்றியுள்ளவர்களாக இருக்கிறோம். mRNA தடுப்பூசிகளை ஒரு யதார்த்தமாக்கிய இரண்டு அடிப்படை விஞ்ஞானிகளின் சிறந்த பணிக்கு வாழ்த்துக்கள். அவர்களுக்கு எனது முடிவில்லா நன்றியைத் தெரிவிப்பதில் நான் பலருடன் சேர்ந்து கொள்கிறேன்.