செய்தி

வயதானவர்களுக்கு மிகவும் பொதுவான நோயான அல்சைமர் நோய், பெரும்பாலான மக்களைப் பாதித்துள்ளது.

அல்சைமர் நோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதில் உள்ள சவால்களில் ஒன்று, மூளை திசுக்களுக்கு சிகிச்சை மருந்துகளை வழங்குவது இரத்த-மூளைத் தடையால் வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது. அல்சைமர் நோய் அல்லது பார்கின்சன் நோய், மூளைக் கட்டிகள் மற்றும் அமியோட்ரோபிக் பக்கவாட்டு ஸ்க்லரோசிஸ் உள்ளிட்ட பிற நரம்பியல் கோளாறுகள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு எம்ஆர்ஐ-வழிகாட்டப்பட்ட குறைந்த-தீவிரம் கவனம் செலுத்தப்பட்ட அல்ட்ராசவுண்ட் இரத்த-மூளைத் தடையை மாற்றியமைக்கும் என்று ஆய்வில் கண்டறியப்பட்டுள்ளது.

மேற்கு வர்ஜீனியா பல்கலைக்கழகத்தில் உள்ள ராக்ஃபெல்லர் இன்ஸ்டிடியூட் ஃபார் நியூரோ சயின்ஸில் சமீபத்தில் நடத்தப்பட்ட ஒரு சிறிய கருத்து-நிரூபண சோதனை, அல்சைமர் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகள், கவனம் செலுத்தப்பட்ட அல்ட்ராசவுண்டுடன் இணைந்து அடுகனுமாப் உட்செலுத்தலைப் பெற்றனர், தற்காலிகமாக இரத்த-மூளைத் தடையைத் திறந்தனர், இது சோதனைப் பக்கத்தில் மூளை அமிலாய்டு பீட்டா (Aβ) சுமையைக் கணிசமாகக் குறைத்தது என்பதைக் காட்டுகிறது. இந்த ஆராய்ச்சி மூளைக் கோளாறுகளுக்கான சிகிச்சைகளுக்கு புதிய கதவுகளைத் திறக்கக்கூடும்.

இரத்த-மூளைத் தடையானது மூளையை தீங்கு விளைவிக்கும் பொருட்களிலிருந்து பாதுகாக்கிறது, அதே நேரத்தில் அத்தியாவசிய ஊட்டச்சத்துக்கள் கடந்து செல்ல அனுமதிக்கிறது. ஆனால் இரத்த-மூளைத் தடையானது மூளைக்கு சிகிச்சை மருந்துகளை வழங்குவதையும் தடுக்கிறது, இது அல்சைமர் நோய்க்கு சிகிச்சையளிக்கும் போது குறிப்பாக கடுமையான சவாலாகும். உலகம் வயதாகும்போது, ​​அல்சைமர் நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களின் எண்ணிக்கை ஆண்டுதோறும் அதிகரித்து வருகிறது, மேலும் அதன் சிகிச்சை விருப்பங்கள் குறைவாகவே உள்ளன, இது சுகாதாரப் பராமரிப்பில் பெரும் சுமையை ஏற்படுத்துகிறது. அடுகானுமாப் என்பது ஒரு அமிலாய்டு பீட்டா (Aβ)-பிணைப்பு மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி ஆகும், இது அல்சைமர் நோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் (FDA) அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது, ஆனால் இரத்த-மூளைத் தடையை அதன் ஊடுருவல் குறைவாகவே உள்ளது.

குவிக்கப்பட்ட அல்ட்ராசவுண்ட், சுருக்கத்திற்கும் நீர்த்தலுக்கும் இடையிலான ஊசலாட்டங்களைத் தூண்டும் இயந்திர அலைகளை உருவாக்குகிறது. இரத்தத்தில் செலுத்தப்பட்டு மீயொலி புலத்திற்கு வெளிப்படும் போது, ​​குமிழ்கள் சுற்றியுள்ள திசு மற்றும் இரத்தத்தை விட அதிகமாக சுருக்கி விரிவடைகின்றன. இந்த ஊசலாட்டங்கள் இரத்த நாளச் சுவரில் இயந்திர அழுத்தத்தை உருவாக்குகின்றன, இதனால் எண்டோடெலியல் செல்களுக்கு இடையிலான இறுக்கமான இணைப்புகள் நீண்டு திறக்கப்படுகின்றன (கீழே உள்ள படம்). இதன் விளைவாக, இரத்த-மூளைத் தடையின் ஒருமைப்பாடு சமரசம் செய்யப்படுகிறது, இதனால் மூலக்கூறுகள் மூளைக்குள் பரவுகின்றன. இரத்த-மூளைத் தடை சுமார் ஆறு மணி நேரத்தில் தானாகவே குணமாகும்.

இரத்த நாளங்களில் மைக்ரோமீட்டர் அளவிலான குமிழ்கள் இருக்கும்போது, ​​நுண்குழாய் சுவர்களில் திசை அல்ட்ராசவுண்டின் விளைவை படம் காட்டுகிறது. வாயுவின் அதிக சுருக்கத்தன்மை காரணமாக, குமிழ்கள் சுருங்கி சுற்றியுள்ள திசுக்களை விட அதிகமாக விரிவடைந்து, எண்டோடெலியல் செல்களில் இயந்திர அழுத்தத்தை ஏற்படுத்துகின்றன. இந்த செயல்முறை இறுக்கமான இணைப்புகளைத் திறக்கச் செய்கிறது, மேலும் ஆஸ்ட்ரோசைட் முனைகள் இரத்த நாளச் சுவரில் இருந்து விழச் செய்யலாம், இரத்த-மூளைத் தடையின் ஒருமைப்பாட்டை சமரசம் செய்து ஆன்டிபாடி பரவலை ஊக்குவிக்கும். கூடுதலாக, கவனம் செலுத்தப்பட்ட அல்ட்ராசவுண்டிற்கு வெளிப்படும் எண்டோடெலியல் செல்கள் அவற்றின் செயலில் உள்ள வெற்றிட போக்குவரத்து செயல்பாட்டை மேம்படுத்தி, வெளியேற்ற பம்ப் செயல்பாட்டை அடக்கி, அதன் மூலம் மூளையின் ஆன்டிபாடிகளின் அனுமதியைக் குறைக்கின்றன. படம் B சிகிச்சை அட்டவணையைக் காட்டுகிறது, இதில் அல்ட்ராசவுண்ட் சிகிச்சைத் திட்டத்தை உருவாக்க கணினி டோமோகிராபி (CT) மற்றும் காந்த அதிர்வு இமேஜிங் (MRI), அடிப்படை நிலையில் 18F-flubitaban பாசிட்ரான் எமிஷன் டோமோகிராபி (PET), கவனம் செலுத்திய அல்ட்ராசவுண்ட் சிகிச்சைக்கு முன் ஆன்டிபாடி உட்செலுத்துதல் மற்றும் சிகிச்சையின் போது மைக்ரோவெசிகுலர் உட்செலுத்துதல் மற்றும் சிகிச்சையைக் கட்டுப்படுத்தப் பயன்படுத்தப்படும் மைக்ரோவெசிகுலர் சிதறல் அல்ட்ராசவுண்ட் சிக்னல்களின் ஒலி கண்காணிப்பு ஆகியவை அடங்கும். கவனம் செலுத்திய அல்ட்ராசவுண்ட் சிகிச்சைக்குப் பிறகு பெறப்பட்ட படங்களில் T1-எடையிடப்பட்ட மாறுபாடு-மேம்படுத்தப்பட்ட MRI அடங்கும், இது அல்ட்ராசவுண்ட் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட பகுதியில் இரத்த-மூளைத் தடை திறந்திருப்பதைக் காட்டியது. 24 முதல் 48 மணிநேர கவனம் செலுத்திய அல்ட்ராசவுண்ட் சிகிச்சையின் பின்னர் அதே பகுதியின் படங்கள் இரத்த-மூளைத் தடையை முழுமையாகக் குணப்படுத்துவதைக் காட்டின. 26 வாரங்களுக்குப் பிறகு நோயாளிகளில் ஒருவரில் பின்தொடர்தலின் போது 18F-flubitaban PET ஸ்கேன் சிகிச்சைக்குப் பிறகு மூளையில் Aβ அளவுகள் குறைந்து வருவதைக் காட்டியது. படம் C சிகிச்சையின் போது MRI-வழிகாட்டப்பட்ட கவனம் செலுத்திய அல்ட்ராசவுண்ட் அமைப்பைக் காட்டுகிறது. அரைக்கோள டிரான்ஸ்யூசர் ஹெல்மெட்டில் 1,000 க்கும் மேற்பட்ட அல்ட்ராசவுண்ட் மூலங்கள் உள்ளன, அவை MRI இலிருந்து நிகழ்நேர வழிகாட்டுதலைப் பயன்படுத்தி மூளையில் ஒரு குவியப் புள்ளியாக ஒன்றிணைகின்றன.

2001 ஆம் ஆண்டில், விலங்கு ஆய்வுகளில் இரத்த-மூளைத் தடையைத் திறப்பதைத் தூண்டுவதற்கு கவனம் செலுத்தப்பட்ட அல்ட்ராசவுண்ட் முதன்முதலில் காட்டப்பட்டது, மேலும் அடுத்தடுத்த முன் மருத்துவ ஆய்வுகள் கவனம் செலுத்தப்பட்ட அல்ட்ராசவுண்ட் மருந்து விநியோகத்தையும் செயல்திறனையும் மேம்படுத்தும் என்பதைக் காட்டுகின்றன. அப்போதிருந்து, மருந்துகளைப் பெறாத அல்சைமர் நோயாளிகளுக்கு கவனம் செலுத்தப்பட்ட அல்ட்ராசவுண்ட் இரத்த-மூளைத் தடையைப் பாதுகாப்பாகத் திறக்க முடியும் என்றும், மார்பகப் புற்றுநோய் மூளை மெட்டாஸ்டேஸ்களுக்கு ஆன்டிபாடிகளை வழங்க முடியும் என்றும் கண்டறியப்பட்டுள்ளது.

மைக்ரோபபிள் டெலிவரி செயல்முறை

மைக்ரோபபிள்கள் என்பது அல்ட்ராசவுண்ட் நோயறிதலில் இரத்த ஓட்டம் மற்றும் இரத்த நாளங்களைக் கண்காணிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு அல்ட்ராசவுண்ட் கான்ட்ராஸ்ட் ஏஜென்ட் ஆகும். அல்ட்ராசவுண்ட் சிகிச்சையின் போது, ​​ஆக்டாஃப்ளூரோபுரோப்பேனின் பாஸ்போலிப்பிட்-பூசப்பட்ட பைரோஜெனிக் அல்லாத குமிழி இடைநீக்கம் நரம்பு வழியாக செலுத்தப்பட்டது (படம் 1B). மைக்ரோபபிள்கள் அதிக பாலிடிஸ்பர்ஸ் செய்யப்பட்டவை, விட்டம் 1 μm க்கும் குறைவாக இருந்து 10 μm க்கும் அதிகமாக இருக்கும். ஆக்டாஃப்ளூரோபுரோபேன் என்பது வளர்சிதை மாற்றமடையாத ஒரு நிலையான வாயுவாகும், மேலும் நுரையீரல் வழியாக வெளியேற்றப்படலாம். குமிழ்களை மூடி நிலைப்படுத்தும் லிப்பிட் ஷெல், எண்டோஜெனஸ் பாஸ்போலிப்பிட்களைப் போலவே வளர்சிதை மாற்றப்படும் மூன்று இயற்கை மனித லிப்பிடுகளால் ஆனது.

கவனம் செலுத்திய அல்ட்ராசவுண்ட் உருவாக்கம்

நோயாளியின் தலையைச் சுற்றியுள்ள ஒரு அரைக்கோள டிரான்ஸ்டியூசர் ஹெல்மெட்டால் ஃபோகஸ்டு அல்ட்ராசவுண்ட் உருவாக்கப்படுகிறது (படம் 1C). ஹெல்மெட்டில் 1024 சுயாதீனமாக கட்டுப்படுத்தப்பட்ட அல்ட்ராசவுண்ட் மூலங்கள் பொருத்தப்பட்டுள்ளன, அவை இயற்கையாகவே அரைக்கோளத்தின் மையத்தில் குவிந்துள்ளன. இந்த அல்ட்ராசவுண்ட் மூலங்கள் சைனூசாய்டல் ரேடியோ-அதிர்வெண் மின்னழுத்தங்களால் இயக்கப்படுகின்றன மற்றும் காந்த அதிர்வு இமேஜிங் மூலம் வழிநடத்தப்படும் அல்ட்ராசவுண்ட் அலைகளை வெளியிடுகின்றன. நோயாளி ஒரு ஹெல்மெட்டை அணிந்துள்ளார் மற்றும் வாயு நீக்கப்பட்ட நீர் அல்ட்ராசவுண்ட் பரிமாற்றத்தை எளிதாக்க தலையைச் சுற்றி சுழல்கிறது. அல்ட்ராசவுண்ட் தோல் மற்றும் மண்டை ஓடு வழியாக மூளை இலக்கை நோக்கி பயணிக்கிறது.

மண்டை ஓட்டின் தடிமன் மற்றும் அடர்த்தியில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் அல்ட்ராசவுண்ட் பரவலைப் பாதிக்கும், இதன் விளைவாக அல்ட்ராசவுண்ட் காயத்தை அடையும் நேரம் சற்று மாறுபடும். மண்டை ஓட்டின் வடிவம், தடிமன் மற்றும் அடர்த்தி பற்றிய தகவல்களைப் பெற உயர் தெளிவுத்திறன் கொண்ட கணினி டோமோகிராஃபி தரவைப் பெறுவதன் மூலம் இந்த சிதைவை சரிசெய்யலாம். ஒரு கணினி உருவகப்படுத்துதல் மாதிரி கூர்மையான கவனத்தை மீட்டெடுக்க ஒவ்வொரு டிரைவ் சிக்னலின் ஈடுசெய்யப்பட்ட கட்ட மாற்றத்தைக் கணக்கிட முடியும். RF சிக்னலின் கட்டத்தைக் கட்டுப்படுத்துவதன் மூலம், அல்ட்ராசவுண்டை மின்னணு முறையில் கவனம் செலுத்தி, அல்ட்ராசவுண்ட் மூல வரிசையை நகர்த்தாமல் பெரிய அளவிலான திசுக்களை உள்ளடக்கும் வகையில் நிலைநிறுத்த முடியும். ஹெல்மெட் அணிந்திருக்கும் போது தலையின் காந்த அதிர்வு இமேஜிங் மூலம் இலக்கு திசுக்களின் இருப்பிடம் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. இலக்கு அளவு மீயொலி நங்கூர புள்ளிகளின் முப்பரிமாண கட்டத்தால் நிரப்பப்படுகிறது, இது ஒவ்வொரு நங்கூரப் புள்ளியிலும் 5-10 எம்எஸ் மீயொலி அலைகளை வெளியிடுகிறது, ஒவ்வொரு 3 வினாடிகளுக்கும் மீண்டும் மீண்டும் செய்யப்படுகிறது. விரும்பிய குமிழி சிதறல் சமிக்ஞை கண்டறியப்படும் வரை மீயொலி சக்தி படிப்படியாக அதிகரிக்கப்பட்டு, பின்னர் 120 வினாடிகள் வைத்திருக்கும். இலக்கு அளவு முழுமையாக மூடப்படும் வரை இந்த செயல்முறை மற்ற வலைகளில் மீண்டும் மீண்டும் செய்யப்படுகிறது.

இரத்த-மூளைத் தடையைத் திறப்பதற்கு ஒலி அலைகளின் வீச்சு ஒரு குறிப்பிட்ட வரம்பை மீற வேண்டும், அதைத் தாண்டி திசு சேதம் ஏற்படும் வரை அதிகரிக்கும் அழுத்த வீச்சுடன் தடையின் ஊடுருவல் அதிகரிக்கிறது, இது எரித்ரோசைட் எக்ஸோஸ்மோசிஸ், இரத்தப்போக்கு, அப்போப்டோசிஸ் மற்றும் நெக்ரோசிஸ் என வெளிப்படுகிறது, இவை அனைத்தும் பெரும்பாலும் குமிழி சரிவுடன் தொடர்புடையவை (இன்டர்ஷியல் கேவிடேஷன் என்று அழைக்கப்படுகிறது). வரம்பு நுண்குமிழி அளவு மற்றும் ஷெல் பொருளைப் பொறுத்தது. நுண்குமிழிகளால் சிதறடிக்கப்பட்ட மீயொலி சமிக்ஞைகளைக் கண்டறிந்து விளக்குவதன் மூலம், வெளிப்பாட்டை ஒரு பாதுகாப்பான வரம்பிற்குள் வைத்திருக்க முடியும்.

அல்ட்ராசவுண்ட் சிகிச்சைக்குப் பிறகு, இலக்கு இடத்தில் இரத்த-மூளைத் தடை திறந்திருக்கிறதா என்பதைத் தீர்மானிக்க, T1-எடையுள்ள MRI உடன் கான்ட்ராஸ்ட் ஏஜென்ட் பயன்படுத்தப்பட்டது, மேலும் T2-எடையுள்ள படங்கள் அதிகப்படியான அல்லது இரத்தப்போக்கு ஏற்பட்டதா என்பதை உறுதிப்படுத்தப் பயன்படுத்தப்பட்டன. தேவைப்பட்டால், பிற சிகிச்சைகளை சரிசெய்வதற்கான வழிகாட்டுதலை இந்த அவதானிப்புகள் வழங்குகின்றன.

சிகிச்சை விளைவின் மதிப்பீடு மற்றும் வாய்ப்பு

சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட பகுதிக்கும் எதிர் பக்கத்தில் உள்ள ஒத்த பகுதிக்கும் இடையிலான Aβ அளவின் வேறுபாட்டை மதிப்பிடுவதற்கு, சிகிச்சைக்கு முன்னும் பின்னும் 18F-ஃப்ளூபிடாபன் பாசிட்ரான் எமிஷன் டோமோகிராஃபியை ஒப்பிட்டு, மூளை Aβ சுமையில் சிகிச்சையின் விளைவை ஆராய்ச்சியாளர்கள் அளவிட்டனர். அதே குழுவின் முந்தைய ஆராய்ச்சி, அல்ட்ராசவுண்டை மையப்படுத்துவது வெறுமனே Aβ அளவைக் குறைக்கும் என்பதைக் காட்டுகிறது. இந்த சோதனையில் காணப்பட்ட குறைப்பு முந்தைய ஆய்வுகளை விட அதிகமாக இருந்தது.

எதிர்காலத்தில், மூளையின் இருபுறமும் சிகிச்சையை விரிவுபடுத்துவது, நோய் முன்னேற்றத்தைத் தாமதப்படுத்துவதில் அதன் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்கு மிக முக்கியமானதாக இருக்கும். கூடுதலாக, நீண்டகால பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறனைத் தீர்மானிக்க கூடுதல் ஆராய்ச்சி தேவைப்படுகிறது, மேலும் ஆன்லைன் MRI வழிகாட்டுதலை நம்பியிருக்காத செலவு குறைந்த சிகிச்சை சாதனங்கள் பரந்த அளவில் கிடைப்பதற்காக உருவாக்கப்பட வேண்டும். இருப்பினும், Aβ ஐ அழிக்கும் சிகிச்சை மற்றும் மருந்துகள் இறுதியில் அல்சைமர் முன்னேற்றத்தை மெதுவாக்கும் என்ற நம்பிக்கையை இந்த கண்டுபிடிப்புகள் தூண்டியுள்ளன.