செய்தி

எடை இழப்பு, தசை மற்றும் கொழுப்பு திசுக்களின் சிதைவு மற்றும் அமைப்பு ரீதியான வீக்கம் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படும் ஒரு முறையான நோயே கேசெக்ஸியா ஆகும். புற்றுநோய் நோயாளிகளில் இறப்புக்கான முக்கிய சிக்கல்கள் மற்றும் காரணங்களில் கேசெக்ஸியாவும் ஒன்றாகும். புற்றுநோயைத் தவிர, இதய செயலிழப்பு, சிறுநீரக செயலிழப்பு, நாள்பட்ட நுரையீரல் அடைப்பு நோய், நரம்பியல் நோய்கள், எய்ட்ஸ் மற்றும் முடக்கு வாதம் உள்ளிட்ட பல்வேறு நாள்பட்ட, வீரியம் மிக்க நோய்களாலும் கேசெக்ஸியா ஏற்படலாம். புற்றுநோய் நோயாளிகளில் கேசெக்ஸியாவின் நிகழ்வு 25% முதல் 70% வரை அடையலாம் என்று மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது, இது நோயாளிகளின் வாழ்க்கைத் தரத்தை (QOL) கடுமையாக பாதிக்கிறது மற்றும் சிகிச்சை தொடர்பான நச்சுத்தன்மையை அதிகரிக்கிறது.

புற்றுநோய் நோயாளிகளின் வாழ்க்கைத் தரம் மற்றும் முன்கணிப்பை மேம்படுத்துவதற்கு கேசெக்ஸியாவின் பயனுள்ள தலையீடு மிகவும் முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது. இருப்பினும், கேசெக்ஸியாவின் நோய்க்குறியியல் வழிமுறைகள் பற்றிய ஆய்வில் சில முன்னேற்றங்கள் இருந்தபோதிலும், சாத்தியமான வழிமுறைகளின் அடிப்படையில் உருவாக்கப்பட்ட பல மருந்துகள் ஓரளவு மட்டுமே பயனுள்ளதாகவோ அல்லது பயனற்றதாகவோ உள்ளன. தற்போது அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் (FDA) அங்கீகரிக்கப்பட்ட பயனுள்ள சிகிச்சை எதுவும் இல்லை.

கேசெக்ஸியா குறித்த மருத்துவ பரிசோதனைகள் தோல்வியடைவதற்கு பல காரணங்கள் உள்ளன, மேலும் அடிப்படைக் காரணம் கேசெக்ஸியாவின் வழிமுறை மற்றும் இயற்கையான போக்கைப் பற்றிய முழுமையான புரிதல் இல்லாததுதான். சமீபத்தில், பீக்கிங் பல்கலைக்கழகத்தின் எதிர்கால தொழில்நுட்பக் கல்லூரியைச் சேர்ந்த பேராசிரியர் சியாவோ ரூபிங் மற்றும் ஆராய்ச்சியாளர் ஹு சின்லி ஆகியோர் இணைந்து நேச்சர் மெட்டபாலிசத்தில் ஒரு கட்டுரையை வெளியிட்டனர், இது புற்றுநோய் கேசெக்ஸியா ஏற்படுவதில் லாக்டிக்-ஜிபிஆர் 81 பாதையின் முக்கிய பங்கை வெளிப்படுத்தியது, இது கேசெக்ஸியா சிகிச்சைக்கு ஒரு புதிய யோசனையை வழங்குகிறது. நாட் மெட்டாப், சயின்ஸ், நாட் ரெவ் கிளின் ஓன்கோல் மற்றும் பிற பத்திரிகைகளின் ஆவணங்களை ஒருங்கிணைப்பதன் மூலம் இதை சுருக்கமாகக் கூறுகிறோம்.

எடை இழப்பு பொதுவாக உணவு உட்கொள்ளல் குறைதல் மற்றும்/அல்லது அதிகரித்த ஆற்றல் செலவினத்தால் ஏற்படுகிறது. கட்டியுடன் தொடர்புடைய கேசெக்ஸியாவில் இந்த உடலியல் மாற்றங்கள் கட்டி நுண்ணிய சூழலால் சுரக்கப்படும் சில சைட்டோகைன்களால் இயக்கப்படுகின்றன என்று முந்தைய ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. எடுத்துக்காட்டாக, வளர்ச்சி வேறுபாடு காரணி 15 (GDF15), லிபோகாலின்-2 மற்றும் இன்சுலின் போன்ற புரதம் 3 (INSL3) போன்ற காரணிகள் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் உள்ள பசியின்மை ஒழுங்குமுறை தளங்களுடன் பிணைப்பதன் மூலம் உணவு உட்கொள்ளலைத் தடுக்கலாம், இது நோயாளிகளுக்கு பசியின்மைக்கு வழிவகுக்கிறது. IL-6, PTHrP, ஆக்டிவின் A மற்றும் பிற காரணிகள் கேடபாலிக் பாதையை செயல்படுத்துவதன் மூலமும் ஆற்றல் செலவினத்தை அதிகரிப்பதன் மூலமும் எடை இழப்பு மற்றும் திசு அட்ராபியை ஏற்படுத்துகின்றன. தற்போது, ​​கேசெக்ஸியாவின் வழிமுறை குறித்த ஆராய்ச்சி முக்கியமாக இந்த சுரக்கும் புரதங்களில் கவனம் செலுத்தியுள்ளது, மேலும் சில ஆய்வுகள் கட்டி வளர்சிதை மாற்றங்களுக்கும் கேசெக்ஸியாவிற்கும் இடையிலான தொடர்பை உள்ளடக்கியது. கட்டி வளர்சிதை மாற்றங்களின் பார்வையில் இருந்து கட்டி தொடர்பான கேசெக்ஸியாவின் முக்கியமான வழிமுறையை வெளிப்படுத்த பேராசிரியர் சியாவோ ரூபிங் மற்றும் ஆராய்ச்சியாளர் ஹு சின்லி ஒரு புதிய அணுகுமுறையை எடுத்துள்ளனர்.

முதலாவதாக, பேராசிரியர் சியாவோ ரூபிங்கின் குழு, ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாடுகள் மற்றும் நுரையீரல் புற்றுநோய் கேசெக்ஸியாவின் எலி மாதிரியின் இரத்தத்தில் ஆயிரக்கணக்கான வளர்சிதை மாற்றங்களை பரிசோதித்தது, மேலும் லாக்டிக் அமிலம் கேசெக்ஸியா உள்ள எலிகளில் மிகவும் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் உயர்ந்த வளர்சிதை மாற்றத்தைக் கண்டறிந்தது. கட்டி வளர்ச்சியுடன் சீரம் லாக்டிக் அமில அளவு அதிகரித்தது, மேலும் கட்டியைத் தாங்கும் எலிகளின் எடை மாற்றத்துடன் வலுவான தொடர்பைக் காட்டியது. நுரையீரல் புற்றுநோய் நோயாளிகளிடமிருந்து சேகரிக்கப்பட்ட சீரம் மாதிரிகள், மனித புற்றுநோய் கேசெக்ஸியாவின் முன்னேற்றத்தில் லாக்டிக் அமிலமும் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்பதை உறுதிப்படுத்துகின்றன.

அதிக அளவு லாக்டிக் அமிலம் கேசெக்ஸியாவை ஏற்படுத்துகிறதா என்பதைத் தீர்மானிக்க, ஆராய்ச்சி குழு தோலின் கீழ் பொருத்தப்பட்ட ஒரு ஆஸ்மோடிக் பம்ப் மூலம் ஆரோக்கியமான எலிகளின் இரத்தத்தில் லாக்டிக் அமிலத்தை வழங்கியது, இது சீரம் லாக்டிக் அமில அளவை செயற்கையாக கேசெக்ஸியா உள்ள எலிகளின் நிலைக்கு உயர்த்தியது. 2 வாரங்களுக்குப் பிறகு, எலிகள் எடை இழப்பு, கொழுப்பு மற்றும் தசை திசு சிதைவு போன்ற கேசெக்ஸியாவின் ஒரு பொதுவான பினோடைப்பை உருவாக்கியது. இந்த முடிவுகள் லாக்டேட் தூண்டப்பட்ட கொழுப்பு மறுவடிவமைப்பு புற்றுநோய் செல்களால் தூண்டப்படுவதைப் போன்றது என்பதைக் குறிக்கிறது. லாக்டேட் புற்றுநோய் கேசெக்ஸியாவின் சிறப்பியல்பு வளர்சிதை மாற்றமாக மட்டுமல்லாமல், புற்றுநோயால் தூண்டப்பட்ட ஹைபர்கேடபாலிக் பினோடைப்பின் முக்கிய மத்தியஸ்தராகவும் உள்ளது.

அடுத்து, லாக்டேட் ஏற்பி GPR81 ஐ நீக்குவது கட்டி மற்றும் சீரம் லாக்டேட் தூண்டப்பட்ட கேசெக்ஸியா வெளிப்பாடுகளை சீரம் லாக்டேட் அளவைப் பாதிக்காமல் குறைப்பதில் பயனுள்ளதாக இருப்பதைக் கண்டறிந்தனர். கேசெக்ஸியாவின் வளர்ச்சியின் போது எலும்பு தசையை விட முன்னதாகவே கொழுப்பு திசுக்களிலும், கொழுப்பு திசுக்களில் ஏற்படும் மாற்றங்களிலும் GPR81 அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்படுவதால், எலி கொழுப்பு திசுக்களில் GPR81 இன் குறிப்பிட்ட நாக் அவுட் விளைவு முறையான நாக் அவுட்டைப் போன்றது, இது கட்டியால் தூண்டப்பட்ட எடை இழப்பு மற்றும் கொழுப்பு மற்றும் எலும்பு தசை நுகர்வு ஆகியவற்றை மேம்படுத்துகிறது. லாக்டிக் அமிலத்தால் இயக்கப்படும் புற்றுநோய் கேசெக்ஸியாவின் வளர்ச்சிக்கு கொழுப்பு திசுக்களில் GPR81 தேவை என்பதை இது குறிக்கிறது.

மேலும் ஆய்வுகள், GPR81 உடன் பிணைந்த பிறகு, லாக்டிக் அமில மூலக்கூறுகள் கிளாசிக்கல் PKA பாதைக்கு பதிலாக, Gβγ-RhoA/ROCK1-p38 சமிக்ஞை பாதை வழியாக கொழுப்பு பிரவுனிங், லிப்போலிசிஸ் மற்றும் அதிகரித்த முறையான வெப்ப உற்பத்தியை இயக்குகின்றன என்பதை உறுதிப்படுத்தின.

புற்றுநோய் தொடர்பான கேசெக்ஸியாவின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் நம்பிக்கைக்குரிய முடிவுகள் இருந்தபோதிலும், இந்த கண்டுபிடிப்புகள் இன்னும் பயனுள்ள சிகிச்சைகளாக மொழிபெயர்க்கப்படவில்லை, எனவே தற்போது இந்த நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சை தரநிலைகள் எதுவும் இல்லை, ஆனால் ESMO மற்றும் ஐரோப்பிய மருத்துவ ஊட்டச்சத்து மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற சங்கம் போன்ற சில சமூகங்கள் மருத்துவ வழிகாட்டுதல்களை உருவாக்கியுள்ளன. தற்போது, ​​சர்வதேச வழிகாட்டுதல்கள் ஊட்டச்சத்து, உடற்பயிற்சி மற்றும் மருந்து போன்ற அணுகுமுறைகள் மூலம் வளர்சிதை மாற்றத்தை ஊக்குவிப்பதையும், கேடபாலிசத்தைக் குறைப்பதையும் கடுமையாக பரிந்துரைக்கின்றன.