செய்தி

கைமெரிக் ஆன்டிஜென் ஏற்பி (CAR) T செல் சிகிச்சை, மீண்டும் மீண்டும் வரும் அல்லது பயனற்ற ஹீமாட்டாலஜிக்கல் வீரியம் மிக்க கட்டிகளுக்கு ஒரு முக்கியமான சிகிச்சையாக மாறியுள்ளது. தற்போது, ​​அமெரிக்காவில் சந்தைக்கு அங்கீகரிக்கப்பட்ட ஆறு ஆட்டோ-CAR T தயாரிப்புகள் உள்ளன, அதே நேரத்தில் சீனாவில் நான்கு CAR-T தயாரிப்புகள் பட்டியலிடப்பட்டுள்ளன. கூடுதலாக, பல்வேறு ஆட்டோலோகஸ் மற்றும் அலோஜெனிக் CAR-T தயாரிப்புகள் உருவாக்கத்தில் உள்ளன. இந்த அடுத்த தலைமுறை தயாரிப்புகளைக் கொண்ட மருந்து நிறுவனங்கள், திடமான கட்டிகளை இலக்காகக் கொண்டு, ஹீமாட்டாலஜிக்கல் வீரியம் மிக்க கட்டிகளுக்கான தற்போதைய சிகிச்சைகளின் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பை மேம்படுத்துவதற்காக செயல்பட்டு வருகின்றன. ஆட்டோ இம்யூன் நோய்கள் போன்ற வீரியம் மிக்க அல்லாத நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க CAR T செல்கள் உருவாக்கப்பட்டு வருகின்றன.

CAR T இன் விலை அதிகமாக உள்ளது (தற்போது, ​​அமெரிக்காவில் CAR T/ CAR இன் விலை 370,000 முதல் 530,000 அமெரிக்க டாலர்கள் வரை உள்ளது, மேலும் சீனாவில் மலிவான CAR-T தயாரிப்புகள் ஒரு காருக்கு 999,000 யுவான் ஆகும்). மேலும், கடுமையான நச்சு எதிர்வினைகளின் அதிக நிகழ்வு (குறிப்பாக கிரேடு 3/4 இம்யூனோஎஃபெக்டர் செல் தொடர்பான நியூரோடாக்ஸிக் சிண்ட்ரோம் [ICANS] மற்றும் சைட்டோகைன் வெளியீட்டு சிண்ட்ரோம் [CRS]) குறைந்த மற்றும் நடுத்தர வருமானம் கொண்ட மக்கள் CAR T செல் சிகிச்சையைப் பெறுவதற்கு ஒரு பெரிய தடையாக மாறியுள்ளது.

சமீபத்தில், மும்பை இந்திய தொழில்நுட்ப நிறுவனம் மற்றும் மும்பை டாடா மெமோரியல் மருத்துவமனை இணைந்து ஒரு புதிய மனிதமயமாக்கப்பட்ட CD19 CAR T தயாரிப்பை (NexCAR19) உருவாக்கியுள்ளன, இதன் செயல்திறன் ஏற்கனவே உள்ள தயாரிப்புகளைப் போன்றது, ஆனால் சிறந்த பாதுகாப்பு, மிக முக்கியமான விஷயம் என்னவென்றால், இதன் விலை அமெரிக்காவின் ஒத்த தயாரிப்புகளில் பத்தில் ஒரு பங்கு மட்டுமே.

அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் (FDA) அங்கீகரிக்கப்பட்ட ஆறு CAR T சிகிச்சைகளில் நான்கைப் போலவே, NexCAR19 CD19 ஐயும் குறிவைக்கிறது. இருப்பினும், அமெரிக்காவில் வணிக ரீதியாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட தயாரிப்புகளில், CAR இன் முடிவில் உள்ள ஆன்டிபாடி துண்டு பொதுவாக எலிகளிடமிருந்து வருகிறது, இது அதன் நிலைத்தன்மையைக் கட்டுப்படுத்துகிறது, ஏனெனில் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு அதை அந்நியமாக அங்கீகரித்து இறுதியில் அதை அழிக்கிறது. NexCAR19 எலி ஆன்டிபாடியின் முடிவில் ஒரு மனித புரதத்தைச் சேர்க்கிறது.

"மனிதமயமாக்கப்பட்ட" கார்களின் கட்டி எதிர்ப்பு செயல்பாடு முரைன்-பெறப்பட்ட கார்களின் செயல்பாடுகளுடன் ஒப்பிடத்தக்கது, ஆனால் தூண்டப்பட்ட சைட்டோகைன் உற்பத்தியின் அளவு குறைவாக உள்ளது என்று ஆய்வக ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. இதன் விளைவாக, CAR T சிகிச்சையைப் பெற்ற பிறகு நோயாளிகளுக்கு கடுமையான CRS உருவாகும் ஆபத்து குறைகிறது, அதாவது பாதுகாப்பு மேம்படுத்தப்பட்டுள்ளது.

செலவுகளைக் குறைக்க, NexCAR19 இன் ஆராய்ச்சிக் குழு, அதிக வருமானம் உள்ள நாடுகளை விட உழைப்பு மலிவான இந்தியாவில் தயாரிப்பை உருவாக்கி, சோதித்து, தயாரித்தது.
T செல்களில் CAR-ஐ அறிமுகப்படுத்த, ஆராய்ச்சியாளர்கள் பொதுவாக லென்டிவைரஸ்களைப் பயன்படுத்துகிறார்கள், ஆனால் லென்டிவைரஸ்கள் விலை உயர்ந்தவை. அமெரிக்காவில், 50 பேர் கொண்ட சோதனைக்கு போதுமான லென்டிவைரல் திசையன்களை வாங்குவதற்கு $800,000 செலவாகும். NexCAR19 மேம்பாட்டு நிறுவனத்தின் விஞ்ஞானிகள் தாங்களாகவே மரபணு விநியோக வாகனத்தை உருவாக்கி, செலவுகளை வியத்தகு முறையில் குறைத்தனர். கூடுதலாக, விலையுயர்ந்த தானியங்கி இயந்திரங்களைப் பயன்படுத்துவதைத் தவிர்த்து, பொறியியல் செல்களை பெருமளவில் உற்பத்தி செய்வதற்கான மலிவான வழியை இந்திய ஆராய்ச்சி குழு கண்டறிந்துள்ளது. NexCAR19 தற்போது ஒரு யூனிட்டுக்கு சுமார் $48,000 அல்லது அதன் அமெரிக்க சகாவின் விலையில் பத்தில் ஒரு பங்கு செலவாகும். NexCAR19-ஐ உருவாக்கிய நிறுவனத்தின் தலைவரின் கூற்றுப்படி, தயாரிப்பின் விலை எதிர்காலத்தில் மேலும் குறைக்கப்படும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது.

இறுதியாக, மற்ற FDA-அங்கீகரிக்கப்பட்ட தயாரிப்புகளுடன் ஒப்பிடும்போது இந்த சிகிச்சையின் மேம்பட்ட பாதுகாப்பு, சிகிச்சையைப் பெற்ற பிறகு பெரும்பாலான நோயாளிகள் தீவிர சிகிச்சைப் பிரிவில் குணமடைய வேண்டிய அவசியமில்லை, இதனால் நோயாளிகளுக்கான செலவுகள் மேலும் குறைகின்றன.

மும்பையில் உள்ள டாடா மெமோரியல் சென்டரில் உள்ள மருத்துவ புற்றுநோயியல் நிபுணரான ஹஸ்முக் ஜெயின், அமெரிக்கன் சொசைட்டி ஆஃப் ஹெமாட்டாலஜி (ASH) 2023 ஆண்டு கூட்டத்தில் NexCAR19 இன் கட்டம் 1 மற்றும் கட்டம் 2 சோதனைகளின் ஒருங்கிணைந்த தரவு பகுப்பாய்வை அறிக்கை செய்தார்.
கட்டம் 1 சோதனை (n=10) என்பது மறுபிறப்பு/பயனற்ற பரவல் பெரிய B-செல் லிம்போமா (r/r DLBCL), மாற்றும் ஃபோலிகுலர் லிம்போமா (tFL) மற்றும் முதன்மை மீடியாஸ்டினல் பெரிய B-செல் லிம்போமா (PMBCL) நோயாளிகளுக்கு 1×107 முதல் 5×109 CAR T செல் அளவுகளின் பாதுகாப்பை சோதிக்க வடிவமைக்கப்பட்ட ஒரு ஒற்றை மைய சோதனை ஆகும். கட்டம் 2 சோதனை (n=50) என்பது ஒரு ஒற்றை-கை, பல மைய ஆய்வாகும், இது r/r B-செல் வீரியம் மிக்க கட்டிகளுடன் ≥15 வயதுடைய நோயாளிகளைச் சேர்த்தது, இதில் ஆக்கிரமிப்பு மற்றும் மறைமுகமான B-செல் லிம்போமாக்கள் மற்றும் கடுமையான லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியா ஆகியவை அடங்கும். ஃப்ளூடராபைன் மற்றும் சைக்ளோபாஸ்பாமைடு பெற்ற இரண்டு நாட்களுக்குப் பிறகு நோயாளிகளுக்கு NexCAR19 வழங்கப்பட்டது. இலக்கு டோஸ் ≥5×107/kg CAR T செல்கள். முதன்மை முனைப்புள்ளி புறநிலை மறுமொழி விகிதம் (ORR), மற்றும் இரண்டாம் நிலை முனைப்புள்ளிகளில் பதிலின் காலம், பாதகமான நிகழ்வுகள், முன்னேற்றம் இல்லாத உயிர்வாழ்வு (PFS) மற்றும் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு (OS) ஆகியவை அடங்கும்.
மொத்தம் 47 நோயாளிகளுக்கு NexCAR19 சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது, அவர்களில் 43 பேர் இலக்கு அளவைப் பெற்றனர். மொத்தம் 33/43 (78%) நோயாளிகள் 28 நாள் பிந்தைய உட்செலுத்துதல் மதிப்பீட்டை முடித்தனர். ORR 70% (23/33), இதில் 58% (19/33) பேர் முழுமையான பதிலை (CR) அடைந்தனர். லிம்போமா கோஹார்ட்டில், ORR 71% (17/24) மற்றும் CR 54% (13/24) ஆகும். லுகேமியா கோஹார்ட்டில், CR விகிதம் 66% (6/9, 5 நிகழ்வுகளில் MRD-எதிர்மறை). மதிப்பீடு செய்யக்கூடிய நோயாளிகளுக்கான சராசரி பின்தொடர்தல் நேரம் 57 நாட்கள் (21 முதல் 453 நாட்கள் வரை). 3 - மற்றும் 12 மாத பின்தொடர்தலில், ஒன்பது நோயாளிகளும் முக்கால்வாசி நோயாளிகளும் நிவாரணத்தைப் பராமரித்தனர்.
சிகிச்சை தொடர்பான இறப்புகள் எதுவும் இல்லை. எந்த நோயாளிக்கும் எந்த அளவிலான ICANS இல்லை. 22/33 (66%) நோயாளிகளுக்கும் CRS (61% கிரேடு 1/2 மற்றும் 6% கிரேடு 3/4) இல்லை என்பது குறிப்பிடத்தக்கது. லிம்போமா கோஹார்ட்டில் கிரேடு 3 க்கு மேல் CRS எதுவும் இல்லை. அனைத்து நிகழ்வுகளிலும் கிரேடு 3/4 சைட்டோபீனியா இருந்தது. நியூட்ரோபீனியாவின் சராசரி காலம் 7 ​​நாட்கள். 28 ஆம் நாளில், 11/33 நோயாளிகளில் கிரேடு 3/4 நியூட்ரோபீனியா காணப்பட்டது (33%) மற்றும் கிரேடு 3/4 த்ரோம்போசைட்டோபீனியா 7/33 நோயாளிகளில் (21%) காணப்பட்டது. 1 நோயாளிக்கு (3%) மட்டுமே தீவிர சிகிச்சை பிரிவில் அனுமதி தேவைப்பட்டது, 2 நோயாளிகளுக்கு (6%) வாசோபிரசர் ஆதரவு தேவைப்பட்டது, 18 நோயாளிகள் (55%) டோலுமாப் பெற்றனர், சராசரி 1 (1-4) மற்றும் 5 நோயாளிகள் (15%) குளுக்கோகார்டிகாய்டுகள் பெற்றனர். தங்கியிருக்கும் சராசரி காலம் 8 நாட்கள் (7-19 நாட்கள்).
தரவுகளின் இந்த விரிவான பகுப்பாய்வு, r/r B-செல் வீரியம் மிக்க கட்டிகளில் NexCAR19 நல்ல செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பு சுயவிவரத்தைக் கொண்டுள்ளது என்பதைக் காட்டுகிறது. இதற்கு ICANS இல்லை, சைட்டோபீனியாவின் குறுகிய கால அளவு மற்றும் கிரேடு 3/4 CRS இன் குறைந்த நிகழ்வு, இது பாதுகாப்பான CD19 CAR T செல் சிகிச்சை தயாரிப்புகளில் ஒன்றாகும். பல்வேறு நோய்களில் CAR T செல் சிகிச்சையின் பயன்பாட்டை எளிதாக்க இந்த மருந்து உதவுகிறது.
ASH 2023 இல், மற்றொரு ஆசிரியர் கட்டம் 1/2 சோதனையில் மருத்துவ வளங்களைப் பயன்படுத்துவது மற்றும் NexCAR19 சிகிச்சையுடன் தொடர்புடைய செலவுகள் குறித்து அறிக்கை அளித்தார். பிராந்திய ரீதியாக பரவலான உற்பத்தி மாதிரியில் ஆண்டுக்கு 300 நோயாளிகளுக்கு NexCAR19 இன் மதிப்பிடப்பட்ட உற்பத்தி செலவு ஒரு நோயாளிக்கு தோராயமாக $15,000 ஆகும். ஒரு கல்வி மருத்துவமனையில், ஒரு நோயாளிக்கு மருத்துவ மேலாண்மைக்கான சராசரி செலவு (கடைசி பின்தொடர்தல் வரை) சுமார் $4,400 (லிம்போமாவிற்கு சுமார் $4,000 மற்றும் B-ALLக்கு $5,565) ஆகும். இந்த செலவுகளில் சுமார் 14 சதவீதம் மட்டுமே மருத்துவமனையில் தங்குவதற்கானது.