செய்தி

சிறிய செல் அல்லாத நுரையீரல் புற்றுநோய் (NSCLC) மொத்த நுரையீரல் புற்றுநோய்களின் எண்ணிக்கையில் சுமார் 80%-85% ஆகும், மேலும் ஆரம்பகால NSCLC இன் தீவிர சிகிச்சைக்கு அறுவை சிகிச்சை மூலம் பிரித்தெடுப்பது மிகவும் பயனுள்ள வழியாகும். இருப்பினும், அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு மீண்டும் வருவதில் 15% குறைப்பு மற்றும் 5 ஆண்டு உயிர்வாழ்வில் 5% முன்னேற்றம் மட்டுமே உள்ள நிலையில், பூர்த்தி செய்யப்படாத மருத்துவத் தேவை மிகப்பெரிய அளவில் உள்ளது.

NSCLC-க்கான அறுவை சிகிச்சைப் பகுதிக்கான நோய் எதிர்ப்பு சிகிச்சை சமீபத்திய ஆண்டுகளில் ஒரு புதிய ஆராய்ச்சி மையமாகும், மேலும் பல கட்ட 3 சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகளின் முடிவுகள் அறுவை சிகிச்சைப் பகுதிக்கான நோய் எதிர்ப்பு சிகிச்சையின் முக்கிய நிலையை நிறுவியுள்ளன.

அறுவை சிகிச்சை செய்யக்கூடிய ஆரம்ப நிலை அல்லாத சிறிய செல் நுரையீரல் புற்றுநோய் (NSCLC) நோயாளிகளுக்கு நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை சமீபத்திய ஆண்டுகளில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றத்தை அடைந்துள்ளது, மேலும் இந்த சிகிச்சை உத்தி நோயாளிகளின் உயிர்வாழ்வை நீட்டிப்பது மட்டுமல்லாமல், வாழ்க்கைத் தரத்தையும் மேம்படுத்துகிறது, பாரம்பரிய அறுவை சிகிச்சைக்கு ஒரு பயனுள்ள துணைப்பொருளை வழங்குகிறது.

நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை எப்போது வழங்கப்படுகிறது என்பதைப் பொறுத்து, இயக்கக்கூடிய ஆரம்ப கட்ட NSCLC சிகிச்சையில் மூன்று முக்கிய நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை முறைகள் உள்ளன:

1. நியோட்ஜுவண்ட் இம்யூனோதெரபி மட்டும்: கட்டியின் அளவைக் குறைப்பதற்கும் மீண்டும் ஏற்படும் அபாயத்தைக் குறைப்பதற்கும் அறுவை சிகிச்சைக்கு முன் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை செய்யப்படுகிறது. கீமோதெரபியுடன் இணைந்த நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை, கீமோதெரபி மட்டும் ஒப்பிடும்போது நியோட்ஜுவண்ட் கட்டத்தில் நிகழ்வு இல்லாத உயிர்வாழ்வை (EFS) கணிசமாக மேம்படுத்தியதாக செக்மேட் 816 ஆய்வு [1] காட்டுகிறது. கூடுதலாக, நியோட்ஜுவண்ட் இம்யூனோதெரபி நோயாளிகளின் நோயியல் முழுமையான மறுமொழி விகிதத்தை (pCR) மேம்படுத்தும் அதே வேளையில், மீண்டும் நிகழும் விகிதத்தையும் குறைக்கலாம், இதனால் அறுவை சிகிச்சைக்குப் பின் மீண்டும் நிகழும் வாய்ப்பு குறைகிறது.
2. அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய கால நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை (நியோஅட்ஜுவண்ட் + துணை) : இந்த முறையில், அறுவை சிகிச்சைக்கு முன்னும் பின்னும் அதன் கட்டி எதிர்ப்பு விளைவை அதிகரிக்கவும், அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு குறைந்தபட்ச எஞ்சிய புண்களை மேலும் அகற்றவும் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை அளிக்கப்படுகிறது. இந்த சிகிச்சை மாதிரியின் முக்கிய குறிக்கோள், நியோஅட்ஜுவண்ட் (அறுவை சிகிச்சைக்கு முந்தைய) மற்றும் துணை (அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய) நிலைகளில் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையை இணைப்பதன் மூலம் கட்டி நோயாளிகளுக்கு நீண்டகால உயிர்வாழ்வு மற்றும் குணப்படுத்தும் விகிதங்களை மேம்படுத்துவதாகும். கீகீனோட் 671 இந்த மாதிரியின் பிரதிநிதி [2]. நேர்மறை EFS மற்றும் OS முனைப்புள்ளிகளைக் கொண்ட ஒரே சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனை (RCT) ஆக, அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய கால இடைவெளியில் அகற்றக்கூடிய நிலை Ⅱ, ⅢA மற்றும் ⅢB (N2) NSCLC நோயாளிகளில் கீமோதெரபியுடன் இணைந்த பாலிசுமாப்பின் செயல்திறனை மதிப்பீடு செய்தது. கீமோதெரபியுடன் மட்டும் ஒப்பிடும்போது, ​​பெம்பிரோலிசுமாப் கீமோதெரபியுடன் இணைந்து சராசரி EFS ஐ 2.5 ஆண்டுகள் நீட்டித்தது மற்றும் நோய் முன்னேற்றம், மீண்டும் நிகழும் அல்லது இறப்பு அபாயத்தை 41% குறைத்தது; கீனோட்-671 என்பது, அறுவை சிகிச்சை செய்யக்கூடிய ஆரம்ப கட்ட NSCLC-க்கான நியோஅட்ஜுவண்ட் மற்றும் துணை நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையில் ஒரு மைல்கல்லான, இறப்பு அபாயத்தில் 28% குறைப்புடன் (HR, 0.72) ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழும் (OS) நன்மையை நிரூபித்த முதல் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை ஆய்வாகும்.

3. துணை நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை மட்டும்: இந்த முறையில், நோயாளிகள் அறுவை சிகிச்சைக்கு முன் மருந்து சிகிச்சையைப் பெறவில்லை, மேலும் அதிக மறுபிறப்பு ஆபத்து உள்ள நோயாளிகளுக்கு ஏற்ற எஞ்சிய கட்டிகள் மீண்டும் வருவதைத் தடுக்க அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு நோயெதிர்ப்பு மருந்துகள் பயன்படுத்தப்பட்டன. IMpower010 ஆய்வு, முழுமையாகப் பிரிக்கப்பட்ட நிலை IB முதல் IIIA (AJCC 7வது பதிப்பு) NSCLC நோயாளிகளுக்கு அறுவை சிகிச்சைக்குப் பின் துணை அட்டிலிசுமாப் மற்றும் உகந்த துணை சிகிச்சையின் செயல்திறனை மதிப்பீடு செய்தது [3]. நிலை ⅱ முதல் ⅢA வரை PD-L1 நேர்மறை நோயாளிகளில் அட்டிலிசுமாப் உடனான துணை சிகிச்சை நோய் இல்லாத உயிர்வாழ்வை (DFS) கணிசமாக நீட்டித்ததாக முடிவுகள் காட்டுகின்றன. கூடுதலாக, KEYNOTE-091/PEARLS ஆய்வு, நிலை IB முதல் IIIA NSCLC வரை முழுமையாகப் பிரிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு துணை சிகிச்சையாக பெம்பிரோலிசுமாப்பின் விளைவை மதிப்பீடு செய்தது [4]. ஒட்டுமொத்த மக்கள்தொகையில் பபோலிசுமாப் கணிசமாக நீடித்தது (HR, 0.76), பபோலிசுமாப் குழுவில் சராசரி DFS 53.6 மாதங்களும், மருந்துப்போலி குழுவில் 42 மாதங்களும் ஆகும். PD-L1 கட்டி விகிதாச்சார மதிப்பெண் (TPS) ≥50% உள்ள நோயாளிகளின் துணைக்குழுவில், பபோலிசுமாப் குழுவில் DFS நீடித்திருந்தாலும், ஒப்பீட்டளவில் சிறிய மாதிரி அளவு காரணமாக இரு குழுக்களுக்கும் இடையிலான வேறுபாடு புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்கதாக இல்லை, மேலும் உறுதிப்படுத்த நீண்ட பின்தொடர்தல் தேவைப்பட்டது.

நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை மற்ற மருந்துகளுடன் இணைக்கப்படுகிறதா அல்லது சிகிச்சை நடவடிக்கைகள் மற்றும் சேர்க்கை முறையின்படி, நியோட்ஜுவண்ட் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை மற்றும் துணை நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையின் திட்டத்தை பின்வரும் மூன்று முக்கிய முறைகளாகப் பிரிக்கலாம்:

1. ஒற்றை நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை: இந்த வகை சிகிச்சையில் LCMC3 [5], IMpower010 [3], KEYNOTE-091/PEARLS [4], BR.31 [6], மற்றும் ANVIL [7] போன்ற ஆய்வுகள் அடங்கும், இவை (புதிய) துணை சிகிச்சையாக ஒற்றை நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை மருந்துகளைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன.
2. நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை மற்றும் கீமோதெரபியின் சேர்க்கை: இத்தகைய ஆய்வுகளில் KEYNOTE-671 [2], CheckMate 77T [8], AEGEAN [9], RATIONALE-315 [10], Neotorch [11], மற்றும் IMpower030 [12] ஆகியவை அடங்கும். இந்த ஆய்வுகள் அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய காலத்தில் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை மற்றும் கீமோதெரபியை இணைப்பதன் விளைவுகளைப் பார்த்தன.
3. மற்ற சிகிச்சை முறைகளுடன் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையை இணைத்தல்: (1) பிற நோயெதிர்ப்பு மருந்துகளுடன் இணைத்தல்: எடுத்துக்காட்டாக, சைட்டோடாக்ஸிக் டி லிம்போசைட்-தொடர்புடைய ஆன்டிஜென் 4 (CTLA-4) NEOSTAR சோதனையில் இணைக்கப்பட்டது [13], லிம்போசைட் செயல்படுத்தும் மரபணு 3 (LAG-3) ஆன்டிபாடி NEO-Predict-Lung சோதனையில் இணைக்கப்பட்டது [14], மற்றும் T செல் இம்யூனோகுளோபுலின் மற்றும் ITIM கட்டமைப்புகள் SKYSCRAPER 15 சோதனையில் இணைக்கப்பட்டன. TIGIT ஆன்டிபாடி சேர்க்கை [15] போன்ற ஆய்வுகள் நோயெதிர்ப்பு மருந்துகளின் கலவையின் மூலம் கட்டி எதிர்ப்பு விளைவை மேம்படுத்தியுள்ளன. (2) கதிரியக்க சிகிச்சையுடன் இணைந்து: எடுத்துக்காட்டாக, ஸ்டீரியோடாக்டிக் ரேடியோதெரபி (SBRT) உடன் இணைந்த டுவாலியூமாப் ஆரம்பகால NSCLC இன் சிகிச்சை விளைவை மேம்படுத்த வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது [16]; (3) ஆன்டி-ஆஞ்சியோஜெனிக் மருந்துகளுடன் இணைத்தல்: எடுத்துக்காட்டாக, கிழக்கு ஆற்றல் ஆய்வு [17] நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையுடன் இணைந்த ராமுமாப்பின் ஒருங்கிணைந்த விளைவை ஆராய்ந்தது. பல நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை முறைகளின் ஆய்வு, அறுவை சிகிச்சை காலத்தில் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையின் பயன்பாட்டு வழிமுறை இன்னும் முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை என்பதைக் காட்டுகிறது. அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய சிகிச்சையில் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை மட்டுமே நேர்மறையான முடிவுகளைக் காட்டியுள்ள போதிலும், கீமோதெரபி, கதிர்வீச்சு சிகிச்சை, ஆன்டிஆஞ்சியோஜெனிக் சிகிச்சை மற்றும் CTLA-4, LAG-3 மற்றும் TIGIT போன்ற பிற நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி தடுப்பான்களை இணைப்பதன் மூலம், நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையின் செயல்திறனை மேலும் மேம்படுத்த ஆராய்ச்சியாளர்கள் நம்புகின்றனர்.

ஆரம்பகால NSCLC-க்கு உகந்த நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை முறை குறித்து இன்னும் எந்த முடிவும் இல்லை, குறிப்பாக அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையானது நியோஅட்ஜுவண்ட் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையுடன் மட்டும் ஒப்பிடப்படுமா, கூடுதல் துணை நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை குறிப்பிடத்தக்க கூடுதல் விளைவுகளை ஏற்படுத்துமா என்பது குறித்து, நேரடி ஒப்பீட்டு சோதனை முடிவுகள் இன்னும் இல்லை.
ஃபோர்டு மற்றும் பலர், சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகளின் விளைவை உருவகப்படுத்த, ஆய்வுப் போக்கு மதிப்பெண் எடையுள்ள பகுப்பாய்வைப் பயன்படுத்தினர், மேலும் இந்த காரணிகளின் குழப்பமான விளைவைக் குறைக்க வெவ்வேறு ஆய்வு மக்களிடையே அடிப்படை மக்கள்தொகை மற்றும் நோய் பண்புகளை சரிசெய்தனர், இது செக்மேட் 816 [1] மற்றும் செக்மேட் 77T [8] இன் முடிவுகளை மிகவும் ஒப்பிடத்தக்கதாக மாற்றியது. சராசரி பின்தொடர்தல் நேரம் முறையே 29.5 மாதங்கள் (செக்மேட் 816) மற்றும் 33.3 மாதங்கள் (செக்மேட் 77T), இது EFS மற்றும் பிற முக்கிய செயல்திறன் நடவடிக்கைகளைக் கவனிக்க போதுமான பின்தொடர்தல் நேரத்தை வழங்குகிறது.
எடையிடப்பட்ட பகுப்பாய்வில், EFS இன் HR 0.61 (95% CI, 0.39 முதல் 0.97 வரை) ஆக இருந்தது, இது நியோஅட்ஜுவண்ட் நபுலியுமாப் ஒருங்கிணைந்த கீமோதெரபி குழுவுடன் (செக்மேட் 816) ஒப்பிடும்போது, ​​அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய நபுலியுமாப் ஒருங்கிணைந்த கீமோதெரபி குழுவில் (செக்மேட் 77T பயன்முறை) மீண்டும் நிகழும் அல்லது இறக்கும் அபாயம் 39% குறைவாக இருப்பதைக் குறிக்கிறது. அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய நெபுலியுமாப் மற்றும் கீமோதெரபி குழு அடிப்படை கட்டத்தில் அனைத்து நோயாளிகளிலும் ஒரு மிதமான நன்மையைக் காட்டியது, மேலும் 1% க்கும் குறைவான கட்டி PD-L1 வெளிப்பாடு (மீண்டும் நிகழும் அல்லது இறப்பு அபாயத்தில் 49% குறைப்பு) உள்ள நோயாளிகளில் இதன் விளைவு அதிகமாகக் காணப்பட்டது. கூடுதலாக, pCR ஐ அடையத் தவறிய நோயாளிகளுக்கு, அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய நபுலியுமாப் ஒருங்கிணைந்த கீமோதெரபி குழு, நியோஅட்ஜுவண்ட் நபுலியுமாப் ஒருங்கிணைந்த கீமோதெரபி குழுவை விட EFS இன் அதிக நன்மையைக் காட்டியது (மீண்டும் நிகழும் அல்லது இறப்பு அபாயத்தில் 35% குறைப்பு). இந்த முடிவுகள், குறிப்பாக ஆரம்ப சிகிச்சைக்குப் பிறகு குறைந்த PD-L1 வெளிப்பாடு மற்றும் கட்டி எச்சங்கள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு, நியோஅட்ஜுவண்ட் இம்யூனோதெரபி மாதிரியை விட, அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய இம்யூனோதெரபி மாதிரி மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்பதைக் குறிக்கிறது.
இருப்பினும், சில மறைமுக ஒப்பீடுகள் (மெட்டா பகுப்பாய்வுகள் போன்றவை) நியோஅட்ஜுவண்ட் இம்யூனோதெரபி மற்றும் பெரிஆபரேட்டிவ் இம்யூனோதெரபி [18] ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான உயிர்வாழ்வில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாட்டைக் காட்டவில்லை. தனிப்பட்ட நோயாளி தரவுகளை அடிப்படையாகக் கொண்ட ஒரு மெட்டா பகுப்பாய்வு, அறுவை சிகிச்சை செய்யக்கூடிய ஆரம்ப கட்ட NSCLC [19] உள்ள நோயாளிகளில் பி.சி.ஆர் மற்றும் பி.சி.ஆர் அல்லாத துணைக்குழுக்கள் இரண்டிலும் EFS இல் பெரிஆபரேட்டிவ் இம்யூனோதெரபி மற்றும் பெரிஆபரேட்டிவ் இம்யூனோதெரபி ஆகியவை ஒத்த முடிவுகளைக் கொண்டிருந்தன என்பதைக் கண்டறிந்தது. கூடுதலாக, துணை நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை கட்டத்தின் பங்களிப்பு, குறிப்பாக நோயாளிகள் பி.சி.ஆரை அடைந்த பிறகு, மருத்துவமனையில் ஒரு சர்ச்சைக்குரிய புள்ளியாகவே உள்ளது.
சமீபத்தில், அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தின் (FDA) புற்றுநோயியல் மருந்துகள் ஆலோசனைக் குழு இந்த விஷயத்தைப் பற்றி விவாதித்தது, துணை நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையின் குறிப்பிட்ட பங்கு இன்னும் தெளிவாக இல்லை என்பதை வலியுறுத்தியது [20]. இது விவாதிக்கப்பட்டது: (1) சிகிச்சையின் ஒவ்வொரு கட்டத்தின் விளைவுகளையும் வேறுபடுத்துவது கடினம்: அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய திட்டம் நியோஅட்ஜுவண்ட் மற்றும் துணை என இரண்டு கட்டங்களைக் கொண்டிருப்பதால், ஒட்டுமொத்த விளைவுக்கு ஒவ்வொரு கட்டத்தின் தனிப்பட்ட பங்களிப்பைத் தீர்மானிப்பது கடினம், இதனால் எந்த கட்டம் மிகவும் முக்கியமானது, அல்லது இரண்டு கட்டங்களும் ஒரே நேரத்தில் மேற்கொள்ளப்பட வேண்டுமா என்பதைத் தீர்மானிப்பது கடினம்; (2) அதிகப்படியான சிகிச்சையின் சாத்தியம்: நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை இரண்டு சிகிச்சை கட்டங்களிலும் ஈடுபட்டிருந்தால், அது நோயாளிகள் அதிகப்படியான சிகிச்சையைப் பெறவும் பக்க விளைவுகளின் அபாயத்தை அதிகரிக்கவும் காரணமாகலாம்; (3) அதிகரித்த சிகிச்சை சுமை: துணை சிகிச்சை கட்டத்தில் கூடுதல் சிகிச்சை நோயாளிகளுக்கு அதிக சிகிச்சை சுமைக்கு வழிவகுக்கும், குறிப்பாக ஒட்டுமொத்த செயல்திறனுக்கு அதன் பங்களிப்பு குறித்து நிச்சயமற்ற தன்மை இருந்தால். மேற்கண்ட விவாதத்திற்கு பதிலளிக்கும் விதமாக, ஒரு தெளிவான முடிவை எடுக்க, எதிர்காலத்தில் மேலும் சரிபார்ப்புக்கு மிகவும் கடுமையாக வடிவமைக்கப்பட்ட சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகள் தேவைப்படுகின்றன.