செய்தி

கடந்த தசாப்தத்தில், புற்றுநோய் ஆராய்ச்சி மற்றும் மருத்துவ நடைமுறையில் மரபணு வரிசைமுறை தொழில்நுட்பம் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்பட்டு வருகிறது, இது புற்றுநோயின் மூலக்கூறு பண்புகளை வெளிப்படுத்த ஒரு முக்கியமான கருவியாக மாறியுள்ளது. மூலக்கூறு நோயறிதல் மற்றும் இலக்கு சிகிச்சையில் ஏற்பட்ட முன்னேற்றங்கள் கட்டி துல்லிய சிகிச்சை கருத்துகளின் வளர்ச்சியை ஊக்குவித்துள்ளன, மேலும் கட்டி நோயறிதல் மற்றும் சிகிச்சையின் முழுத் துறையிலும் பெரும் மாற்றங்களைக் கொண்டு வந்துள்ளன. புற்றுநோய் அபாயத்தை எச்சரிக்கவும், சிகிச்சை முடிவுகளை வழிநடத்தவும், முன்கணிப்பை மதிப்பிடவும் மரபணு சோதனை பயன்படுத்தப்படலாம், மேலும் நோயாளியின் மருத்துவ விளைவுகளை மேம்படுத்த இது ஒரு முக்கியமான கருவியாகும். புற்றுநோய் நோயறிதல் மற்றும் சிகிச்சையில் மரபணு சோதனையின் பயன்பாட்டை மதிப்பாய்வு செய்வதற்காக CA Cancer J Clin, JCO, Ann Oncol மற்றும் பிற பத்திரிகைகளில் வெளியிடப்பட்ட சமீபத்திய கட்டுரைகளை இங்கே சுருக்கமாகக் கூறுகிறோம்.

சோமாடிக் பிறழ்வுகள் மற்றும் கிருமி வரிசை பிறழ்வுகள். பொதுவாக, புற்றுநோய் பெற்றோரிடமிருந்து பெறக்கூடிய (ஜெர்ம்லைன் பிறழ்வுகள்) அல்லது வயதுக்கு ஏற்ப பெறக்கூடிய (சோமாடிக் பிறழ்வுகள்) டிஎன்ஏ பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகிறது. பிறப்பிலிருந்தே கிருமி வரிசை பிறழ்வுகள் உள்ளன, மேலும் பிறழ்வு பொதுவாக உடலில் உள்ள ஒவ்வொரு செல்லின் டிஎன்ஏவிலும் உள்ள பிறழ்வை எடுத்துச் செல்கிறது மற்றும் சந்ததியினருக்கு அனுப்பப்படலாம். சோமாடிக் பிறழ்வுகள் கேமடிக் அல்லாத செல்களில் உள்ள தனிநபர்களால் பெறப்படுகின்றன, மேலும் அவை பொதுவாக சந்ததியினருக்கு அனுப்பப்படுவதில்லை. ஜெர்ம்லைன் மற்றும் சோமாடிக் பிறழ்வுகள் இரண்டும் செல்களின் இயல்பான செயல்பாட்டு செயல்பாட்டை அழித்து, செல்களின் வீரியம் மிக்க மாற்றத்திற்கு வழிவகுக்கும். சோமாடிக் பிறழ்வுகள் வீரியம் மிக்க தன்மையின் முக்கிய இயக்கி மற்றும் புற்றுநோயியலில் மிகவும் முன்னறிவிக்கும் உயிரியக்கவியலாகும்; இருப்பினும், கட்டி நோயாளிகளில் தோராயமாக 10 முதல் 20 சதவீதம் பேர் கிருமி வரிசை பிறழ்வுகளைக் கொண்டுள்ளனர், அவை அவர்களின் புற்றுநோய் அபாயத்தை கணிசமாக அதிகரிக்கின்றன, மேலும் இந்த பிறழ்வுகளில் சில சிகிச்சையளிப்பவையாகவும் உள்ளன.
டிரைவர் பிறழ்வு மற்றும் பயணிகள் பிறழ்வு. அனைத்து டிஎன்ஏ மாறுபாடுகளும் செல் செயல்பாட்டைப் பாதிக்காது; சராசரியாக, சாதாரண செல் சிதைவைத் தூண்டுவதற்கு ஐந்து முதல் பத்து மரபணு நிகழ்வுகள் தேவைப்படுகின்றன, அவை "டிரைவர் பிறழ்வுகள்" என்று அழைக்கப்படுகின்றன. செல் வளர்ச்சி ஒழுங்குமுறை, டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பு, செல் சுழற்சி கட்டுப்பாடு மற்றும் பிற வாழ்க்கை செயல்முறைகளில் ஈடுபடும் மரபணுக்கள் போன்ற செல் வாழ்க்கை நடவடிக்கைகளுடன் நெருங்கிய தொடர்புடைய மரபணுக்களில் டிரைவர் பிறழ்வுகள் பெரும்பாலும் நிகழ்கின்றன, மேலும் அவை சிகிச்சை இலக்குகளாகப் பயன்படுத்தப்படும் ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளன. இருப்பினும், எந்தவொரு புற்றுநோயிலும் மொத்த பிறழ்வுகளின் எண்ணிக்கை மிகப் பெரியது, சில மார்பகப் புற்றுநோய்களில் சில ஆயிரங்களிலிருந்து சில மிகவும் மாறுபடும் பெருங்குடல் மற்றும் எண்டோமெட்ரியல் புற்றுநோய்களில் 100,000 க்கும் மேற்பட்டவை வரை இருக்கும். பெரும்பாலான பிறழ்வுகள் எந்த உயிரியல் முக்கியத்துவத்தையும் கொண்டிருக்கவில்லை அல்லது வரையறுக்கப்பட்ட உயிரியல் முக்கியத்துவத்தையும் கொண்டிருக்கவில்லை, குறியீட்டு பகுதியில் பிறழ்வு ஏற்பட்டாலும் கூட, அத்தகைய முக்கியமற்ற பிறழ்வு நிகழ்வுகள் "பயணிகள் பிறழ்வுகள்" என்று அழைக்கப்படுகின்றன. ஒரு குறிப்பிட்ட கட்டி வகை மரபணு மாறுபாடு சிகிச்சைக்கு அதன் பதிலை அல்லது எதிர்ப்பை முன்னறிவித்தால், அந்த மாறுபாடு மருத்துவ ரீதியாக செயல்படக்கூடியதாகக் கருதப்படுகிறது.
புற்றுநோய் மரபணுக்கள் மற்றும் கட்டி அடக்கி மரபணுக்கள். புற்றுநோயில் அடிக்கடி பிறழ்வு அடையும் மரபணுக்களை தோராயமாக இரண்டு வகைகளாகப் பிரிக்கலாம், புற்றுநோய் மரபணுக்கள் மற்றும் கட்டி அடக்கி மரபணுக்கள். சாதாரண செல்களில், புற்றுநோய் மரபணுக்களால் குறியிடப்பட்ட புரதம் முக்கியமாக செல் பெருக்கத்தை ஊக்குவிப்பதிலும், செல் அப்போப்டோசிஸைத் தடுப்பதிலும் பங்கு வகிக்கிறது, அதே நேரத்தில் புற்றுநோய் மரபணுக்களால் குறியிடப்பட்ட புரதம் சாதாரண செல் செயல்பாட்டைப் பராமரிக்க செல் பிரிவை எதிர்மறையாக ஒழுங்குபடுத்துவதற்கு முக்கியமாக பொறுப்பாகும். வீரியம் மிக்க உருமாற்ற செயல்பாட்டில், மரபணு மாற்றம் புற்றுநோய் மரபணு செயல்பாட்டை மேம்படுத்துவதற்கும் புற்றுநோய் ஒடுக்கி மரபணு செயல்பாட்டைக் குறைப்பதற்கும் அல்லது இழப்பதற்கும் வழிவகுக்கிறது.
சிறிய மாறுபாடு மற்றும் கட்டமைப்பு மாறுபாடு. இவை மரபணுவில் உள்ள இரண்டு முக்கிய வகையான பிறழ்வுகள். சிறிய மாறுபாடுகள் அடிப்படை செருகல், நீக்குதல், பிரேம்ஷிஃப்ட், தொடக்க கோடான் இழப்பை, கோடான் இழப்பை நிறுத்தும் பிறழ்வுகள் போன்ற சிறிய எண்ணிக்கையிலான அடிப்படைகளை மாற்றுதல், நீக்குதல் அல்லது சேர்ப்பதன் மூலம் டிஎன்ஏவை மாற்றுகின்றன. கட்டமைப்பு மாறுபாடு என்பது ஒரு பெரிய மரபணு மறுசீரமைப்பு ஆகும், இது சில ஆயிரம் தளங்களிலிருந்து பெரும்பாலான குரோமோசோம் வரையிலான மரபணு பிரிவுகளை உள்ளடக்கியது, இதில் மரபணு நகல் எண் மாற்றங்கள், குரோமோசோம் நீக்கம், நகல், தலைகீழ் அல்லது இடமாற்றம் ஆகியவை அடங்கும். இந்த பிறழ்வுகள் புரதச் செயல்பாட்டின் குறைப்பு அல்லது மேம்பாட்டை ஏற்படுத்தக்கூடும். தனிப்பட்ட மரபணுக்களின் மட்டத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்களுடன் கூடுதலாக, மரபணு கையொப்பங்களும் மருத்துவ வரிசைமுறை அறிக்கைகளின் ஒரு பகுதியாகும். கட்டி பிறழ்வு சுமை (TMB), மைக்ரோசாட்லைட் உறுதியற்ற தன்மை (MSI) மற்றும் ஹோமோலோகஸ் மறுசீரமைப்பு குறைபாடுகள் உள்ளிட்ட சிறிய மற்றும்/அல்லது கட்டமைப்பு மாறுபாடுகளின் சிக்கலான வடிவங்களாக மரபணு கையொப்பங்களைக் காணலாம்.

குளோனல் பிறழ்வு மற்றும் சப்குளோனல் பிறழ்வு. அனைத்து கட்டி செல்களிலும் குளோனல் பிறழ்வுகள் உள்ளன, நோயறிதலின் போது உள்ளன, மேலும் சிகிச்சை முன்னேற்றங்களுக்குப் பிறகும் உள்ளன. எனவே, குளோனல் பிறழ்வுகள் கட்டி சிகிச்சை இலக்குகளாகப் பயன்படுத்தப்படும் ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளன. சப்குளோனல் பிறழ்வுகள் புற்றுநோய் செல்களின் ஒரு துணைக்குழுவில் மட்டுமே உள்ளன மற்றும் நோயறிதலின் தொடக்கத்தில் கண்டறியப்படலாம், ஆனால் அடுத்தடுத்த மறுநிகழ்வுடன் மறைந்துவிடும் அல்லது சிகிச்சையின் பின்னர் மட்டுமே தோன்றும். புற்றுநோய் பன்முகத்தன்மை என்பது ஒரு புற்றுநோயில் பல சப்குளோனல் பிறழ்வுகள் இருப்பதைக் குறிக்கிறது. குறிப்பாக, அனைத்து பொதுவான புற்றுநோய் இனங்களிலும் மருத்துவ ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க இயக்கி பிறழ்வுகளில் பெரும்பாலானவை குளோனல் பிறழ்வுகள் மற்றும் புற்றுநோய் முன்னேற்றம் முழுவதும் நிலையானதாக இருக்கும். சப்குளோன்களால் பெரும்பாலும் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படும் எதிர்ப்பு, நோயறிதலின் போது கண்டறியப்படாமல் போகலாம், ஆனால் சிகிச்சைக்குப் பிறகு அது மீண்டும் நிகழும்போது தோன்றும்.

பாரம்பரிய நுட்பமான FISH அல்லது செல் காரியோடைப், குரோமோசோமால் மட்டத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்களைக் கண்டறியப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. மரபணு இணைப்புகள், நீக்குதல்கள் மற்றும் பெருக்கங்களைக் கண்டறிய FISH பயன்படுத்தப்படலாம், மேலும் இது போன்ற மாறுபாடுகளைக் கண்டறிவதற்கான "தங்கத் தரநிலை" என்று கருதப்படுகிறது, அதிக துல்லியம் மற்றும் உணர்திறன் ஆனால் வரையறுக்கப்பட்ட செயல்திறன் கொண்டது. சில ஹீமாட்டாலஜிக் வீரியம் மிக்க கட்டிகளில், குறிப்பாக கடுமையான லுகேமியாவில், நோயறிதல் மற்றும் முன்கணிப்புக்கு வழிகாட்ட காரியோடைப் பயன்படுத்தப்படுகிறது, ஆனால் இந்த நுட்பம் படிப்படியாக FISH, WGS மற்றும் NGS போன்ற இலக்கு மூலக்கூறு மதிப்பீடுகளால் மாற்றப்படுகிறது.
தனிப்பட்ட மரபணுக்களில் ஏற்படும் மாற்றங்களை PCR மூலம், நிகழ்நேர PCR மற்றும் டிஜிட்டல் டிராப் PCR இரண்டிலும் கண்டறிய முடியும். இந்த நுட்பங்கள் அதிக உணர்திறனைக் கொண்டுள்ளன, குறிப்பாக சிறிய எஞ்சிய புண்களைக் கண்டறிதல் மற்றும் கண்காணிப்பதற்கு ஏற்றவை, மேலும் ஒப்பீட்டளவில் குறுகிய காலத்தில் முடிவுகளைப் பெற முடியும், குறைபாடு என்னவென்றால், கண்டறிதல் வரம்பு குறைவாக உள்ளது (பொதுவாக ஒன்று அல்லது சில மரபணுக்களில் பிறழ்வுகளை மட்டுமே கண்டறிகிறது), மேலும் பல சோதனைகளைச் செய்யும் திறன் குறைவாக உள்ளது.
இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி (IHC) என்பது ERBB2 (HER2) மற்றும் ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பிகள் போன்ற உயிரியக்கக் குறிகாட்டிகளின் வெளிப்பாட்டைக் கண்டறிய பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் புரத அடிப்படையிலான கண்காணிப்பு கருவியாகும். குறிப்பிட்ட பிறழ்ந்த புரதங்கள் (BRAF V600E போன்றவை) மற்றும் குறிப்பிட்ட மரபணு இணைப்புகள் (ALK இணைப்புகள் போன்றவை) ஆகியவற்றைக் கண்டறிய IHC ஐப் பயன்படுத்தலாம். IHC இன் நன்மை என்னவென்றால், அதை வழக்கமான திசு பகுப்பாய்வு செயல்பாட்டில் எளிதாக ஒருங்கிணைக்க முடியும், எனவே இதை மற்ற சோதனைகளுடன் இணைக்க முடியும். கூடுதலாக, IHC துணை செல்லுலார் புரத உள்ளூர்மயமாக்கல் பற்றிய தகவல்களை வழங்க முடியும். குறைபாடுகள் வரையறுக்கப்பட்ட அளவிடுதல் மற்றும் அதிக நிறுவன தேவைகள்.
இரண்டாம் தலைமுறை வரிசைமுறை (NGS) NGS, DNA மற்றும்/அல்லது RNA மட்டத்தில் மாறுபாடுகளைக் கண்டறிய உயர்-செயல்திறன் இணையான வரிசைமுறை நுட்பங்களைப் பயன்படுத்துகிறது. இந்த நுட்பத்தை முழு மரபணு (WGS) மற்றும் ஆர்வமுள்ள மரபணு பகுதிகள் இரண்டையும் வரிசைப்படுத்தப் பயன்படுத்தலாம். WGS மிகவும் விரிவான மரபணு மாற்றத் தகவலை வழங்குகிறது, ஆனால் அதன் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்கு பல தடைகள் உள்ளன, அவற்றில் புதிய கட்டி திசு மாதிரிகளின் தேவை (WGS ஃபார்மலின்-அசைவற்ற மாதிரிகளை பகுப்பாய்வு செய்வதற்கு இன்னும் பொருத்தமானதாக இல்லை) மற்றும் அதிக செலவு ஆகியவை அடங்கும்.
இலக்கு வைக்கப்பட்ட NGS வரிசைமுறையில் முழு எக்ஸான் வரிசைமுறை மற்றும் இலக்கு மரபணு குழு ஆகியவை அடங்கும். இந்த சோதனைகள் டிஎன்ஏ ஆய்வுகள் அல்லது பிசிஆர் பெருக்கம் மூலம் ஆர்வமுள்ள பகுதிகளை வளப்படுத்துகின்றன, இதன் மூலம் தேவையான வரிசைமுறையின் அளவைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன (முழு எக்ஸோம் மரபணுவின் 1 முதல் 2 சதவீதம் வரை உள்ளது, மேலும் 500 மரபணுக்களைக் கொண்ட பெரிய பேனல்கள் கூட மரபணுவின் 0.1 சதவீதத்தை மட்டுமே உருவாக்குகின்றன). ஃபார்மலின்-நிலையான திசுக்களில் முழு எக்ஸான் வரிசைமுறை சிறப்பாகச் செயல்பட்டாலும், அதன் விலை அதிகமாகவே உள்ளது. இலக்கு மரபணு சேர்க்கைகள் ஒப்பீட்டளவில் சிக்கனமானவை மற்றும் சோதிக்கப்பட வேண்டிய மரபணுக்களைத் தேர்ந்தெடுப்பதில் நெகிழ்வுத்தன்மையை அனுமதிக்கின்றன. கூடுதலாக, திரவ பயாப்ஸிகள் எனப்படும் புற்றுநோய் நோயாளிகளின் மரபணு பகுப்பாய்விற்கான ஒரு புதிய விருப்பமாக சுற்றும் இலவச டிஎன்ஏ (cfDNA) உருவாகி வருகிறது. புற்றுநோய் செல்கள் மற்றும் சாதாரண செல்கள் இரண்டும் டிஎன்ஏவை இரத்த ஓட்டத்தில் வெளியிடலாம், மேலும் புற்றுநோய் செல்களிலிருந்து வெளியேறும் டிஎன்ஏ சுற்றும் கட்டி டிஎன்ஏ (ctDNA) என்று அழைக்கப்படுகிறது, இது கட்டி செல்களில் சாத்தியமான பிறழ்வுகளைக் கண்டறிய பகுப்பாய்வு செய்யப்படலாம்.
சோதனையின் தேர்வு, குறிப்பிட்ட மருத்துவ சிக்கலைப் பொறுத்து தீர்மானிக்கப்படுகிறது. அங்கீகரிக்கப்பட்ட சிகிச்சைகளுடன் தொடர்புடைய பெரும்பாலான உயிரியல் குறிப்பான்களை FISH, IHC மற்றும் PCR நுட்பங்கள் மூலம் கண்டறிய முடியும். இந்த முறைகள் சிறிய அளவிலான உயிரியல் குறிப்பான்களைக் கண்டறிவதற்கு நியாயமானவை, ஆனால் அவை அதிகரிக்கும் செயல்திறன் மூலம் கண்டறிதலின் செயல்திறனை மேம்படுத்துவதில்லை, மேலும் அதிகமான உயிரியல் குறிப்பான்கள் கண்டறியப்பட்டால், கண்டறிதலுக்கு போதுமான திசுக்கள் இல்லாமல் போகலாம். நுரையீரல் புற்றுநோய் போன்ற சில குறிப்பிட்ட புற்றுநோய்களில், திசு மாதிரிகளைப் பெறுவது கடினம் மற்றும் சோதிக்க பல உயிரியல் குறிப்பான்கள் இருந்தால், NGS ஐப் பயன்படுத்துவது ஒரு சிறந்த தேர்வாகும். முடிவில், மதிப்பீட்டின் தேர்வு ஒவ்வொரு நோயாளிக்கும் சோதிக்கப்பட வேண்டிய உயிரியல் குறிப்பான்களின் எண்ணிக்கை மற்றும் உயிரியல் குறிப்பானுக்காக சோதிக்கப்பட வேண்டிய நோயாளிகளின் எண்ணிக்கையைப் பொறுத்தது. சில சந்தர்ப்பங்களில், IHC/FISH இன் பயன்பாடு போதுமானது, குறிப்பாக இலக்கு அடையாளம் காணப்பட்டிருக்கும் போது, ​​அதாவது மார்பக புற்றுநோய் நோயாளிகளில் ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பிகள், புரோஜெஸ்ட்டிரோன் ஏற்பிகள் மற்றும் ERBB2 ஆகியவற்றைக் கண்டறிதல். மரபணு மாற்றங்களின் விரிவான ஆய்வு மற்றும் சாத்தியமான சிகிச்சை இலக்குகளுக்கான தேடல் தேவைப்பட்டால், NGS மிகவும் ஒழுங்கமைக்கப்பட்டதாகவும் செலவு குறைந்ததாகவும் இருக்கும். கூடுதலாக, IHC/FISH முடிவுகள் தெளிவற்றதாகவோ அல்லது முடிவில்லாததாகவோ இருக்கும் சந்தர்ப்பங்களில் NGS பரிசீலிக்கப்படலாம்.

மரபணு சோதனைக்கு எந்த நோயாளிகள் தகுதி பெற வேண்டும் என்பதற்கான வழிகாட்டுதல்களை வெவ்வேறு வழிகாட்டுதல்கள் வழங்குகின்றன. 2020 ஆம் ஆண்டில், ESMO துல்லிய மருத்துவப் பணிக்குழு, மேம்பட்ட புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு முதல் NGS சோதனை பரிந்துரைகளை வெளியிட்டது, மேம்பட்ட செதிள் அல்லாத சிறிய செல் நுரையீரல் புற்றுநோய், புரோஸ்டேட் புற்றுநோய், பெருங்குடல் புற்றுநோய், பித்த நாள புற்றுநோய் மற்றும் கருப்பை புற்றுநோய் கட்டி மாதிரிகளுக்கான வழக்கமான NGS பரிசோதனையை பரிந்துரைத்தது, மேலும் 2024 ஆம் ஆண்டில், ESMO இந்த அடிப்படையில் புதுப்பிக்கப்பட்டது, மார்பக புற்றுநோய் மற்றும் அரிதான கட்டிகளைச் சேர்க்க பரிந்துரைத்தது. இரைப்பை குடல் ஸ்ட்ரோமல் கட்டிகள், சர்கோமாக்கள், தைராய்டு புற்றுநோய்கள் மற்றும் அறியப்படாத தோற்றத்தின் புற்றுநோய்கள் போன்றவை.
2022 ஆம் ஆண்டில், மெட்டாஸ்டேடிக் அல்லது மேம்பட்ட புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு சோமாடிக் மரபணு சோதனை குறித்த ASCO இன் மருத்துவ கருத்து, மெட்டாஸ்டேடிக் அல்லது மேம்பட்ட திட கட்டிகள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு ஒரு பயோமார்க்கர் தொடர்பான சிகிச்சை அங்கீகரிக்கப்பட்டால், இந்த நோயாளிகளுக்கு மரபணு சோதனை பரிந்துரைக்கப்படுகிறது என்று கூறுகிறது. எடுத்துக்காட்டாக, BRAF V600E பிறழ்வுகளை திரையிட மெட்டாஸ்டேடிக் மெலனோமா நோயாளிகளுக்கு மரபணு சோதனை செய்யப்பட வேண்டும், ஏனெனில் இந்த அறிகுறிக்கு RAF மற்றும் MEK தடுப்பான்கள் அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளன. கூடுதலாக, நோயாளிக்கு வழங்கப்பட வேண்டிய மருந்துக்கு தெளிவான எதிர்ப்பின் குறிப்பான் இருந்தால் மரபணு சோதனையும் செய்யப்பட வேண்டும். எடுத்துக்காட்டாக, KRAS பிறழ்ந்த பெருங்குடல் புற்றுநோயில் Egfrmab பயனற்றது. மரபணு வரிசைப்படுத்துதலுக்கான நோயாளியின் பொருத்தத்தை கருத்தில் கொள்ளும்போது, ​​நோயாளியின் உடல் நிலை, கொமொர்பிடிட்டிகள் மற்றும் கட்டி நிலை ஆகியவை ஒருங்கிணைக்கப்பட வேண்டும், ஏனெனில் நோயாளியின் ஒப்புதல், ஆய்வக செயலாக்கம் மற்றும் வரிசைப்படுத்துதல் முடிவுகளின் பகுப்பாய்வு உள்ளிட்ட மரபணு வரிசைப்படுத்தலுக்குத் தேவையான படிகளின் தொடர், நோயாளிக்கு போதுமான உடல் திறன் மற்றும் ஆயுட்காலம் இருக்க வேண்டும்.
சோமாடிக் பிறழ்வுகளுக்கு கூடுதலாக, சில புற்றுநோய்களில் ஜெர்ம்லைன் மரபணுக்களுக்கும் சோதனை செய்யப்பட வேண்டும். ஜெர்ம்லைன் பிறழ்வுகளுக்கான சோதனை, மார்பகம், கருப்பை, புரோஸ்டேட் மற்றும் கணைய புற்றுநோய்களில் BRCA1 மற்றும் BRCA2 பிறழ்வுகள் போன்ற புற்றுநோய்களுக்கான சிகிச்சை முடிவுகளை பாதிக்கலாம். ஜெர்ம்லைன் பிறழ்வுகள் நோயாளிகளுக்கு எதிர்கால புற்றுநோய் பரிசோதனை மற்றும் தடுப்புக்கும் தாக்கங்களை ஏற்படுத்தக்கூடும். ஜெர்ம்லைன் பிறழ்வுகளுக்கான சோதனைக்கு ஏற்ற நோயாளிகள் சில நிபந்தனைகளை பூர்த்தி செய்ய வேண்டும், இதில் புற்றுநோயின் குடும்ப வரலாறு, நோயறிதலின் வயது மற்றும் புற்றுநோய் வகை போன்ற காரணிகள் அடங்கும். இருப்பினும், ஜெர்ம்லைனில் நோய்க்கிருமி பிறழ்வுகளைக் கொண்ட பல நோயாளிகள் (50% வரை) குடும்ப வரலாற்றின் அடிப்படையில் ஜெர்ம்லைன் பிறழ்வுகளுக்கான சோதனைக்கான பாரம்பரிய அளவுகோல்களை பூர்த்தி செய்யவில்லை. எனவே, பிறழ்வு கேரியர்களின் அடையாளத்தை அதிகரிக்க, தேசிய விரிவான புற்றுநோய் வலையமைப்பு (NCCN) மார்பகம், கருப்பை, எண்டோமெட்ரியல், கணையம், பெருங்குடல் அல்லது புரோஸ்டேட் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட அனைத்து அல்லது பெரும்பாலான நோயாளிகளும் ஜெர்ம்லைன் பிறழ்வுகளுக்கு சோதிக்கப்பட வேண்டும் என்று பரிந்துரைக்கிறது.
மரபணு சோதனையின் நேரத்தைப் பொறுத்தவரை, மருத்துவ ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க இயக்கி பிறழ்வுகளில் பெரும்பாலானவை குளோனல் மற்றும் புற்றுநோய் முன்னேற்றத்தின் போது ஒப்பீட்டளவில் நிலையானவை என்பதால், மேம்பட்ட புற்றுநோயைக் கண்டறியும் நேரத்தில் நோயாளிகளுக்கு மரபணு பரிசோதனை செய்வது நியாயமானது. அடுத்தடுத்த மரபணு சோதனைக்கு, குறிப்பாக மூலக்கூறு இலக்கு சிகிச்சைக்குப் பிறகு, கட்டி திசு டிஎன்ஏவை விட சிடிடிஎன்ஏ சோதனை மிகவும் சாதகமானது, ஏனெனில் இரத்த டிஎன்ஏ அனைத்து கட்டி புண்களிலிருந்தும் டிஎன்ஏவைக் கொண்டிருக்கலாம், இது கட்டி பன்முகத்தன்மை பற்றிய தகவல்களைப் பெறுவதற்கு மிகவும் உகந்ததாகும்.
சிகிச்சைக்குப் பிறகு ctDNA பகுப்பாய்வு, சிகிச்சைக்கான கட்டியின் பதிலைக் கணிக்கவும், நிலையான இமேஜிங் முறைகளை விட முன்னதாகவே நோய் முன்னேற்றத்தைக் கண்டறியவும் முடியும். இருப்பினும், சிகிச்சை முடிவுகளை வழிநடத்த இந்தத் தரவைப் பயன்படுத்துவதற்கான நெறிமுறைகள் நிறுவப்படவில்லை, மேலும் மருத்துவ பரிசோதனைகளில் மட்டுமே ctDNA பகுப்பாய்வு பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. தீவிர கட்டி அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு சிறிய எஞ்சிய புண்களை மதிப்பிடுவதற்கும் ctDNA பயன்படுத்தப்படலாம். அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு ctDNA சோதனை என்பது அடுத்தடுத்த நோய் முன்னேற்றத்தின் வலுவான முன்கணிப்பாகும், மேலும் ஒரு நோயாளி துணை கீமோதெரபியிலிருந்து பயனடைவாரா என்பதைத் தீர்மானிக்க உதவும், ஆனால் துணை கீமோதெரபி முடிவுகளை வழிநடத்த மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு வெளியே ctDNA ஐப் பயன்படுத்துவது இன்னும் பரிந்துரைக்கப்படவில்லை.

தரவு செயலாக்கம் மரபணு வரிசைமுறையின் முதல் படி நோயாளி மாதிரிகளிலிருந்து டிஎன்ஏவைப் பிரித்தெடுப்பது, நூலகங்களைத் தயாரிப்பது மற்றும் மூல வரிசைமுறை தரவை உருவாக்குவது ஆகும். மூல தரவுக்கு மேலும் செயலாக்கம் தேவைப்படுகிறது, இதில் குறைந்த தரம் வாய்ந்த தரவை வடிகட்டுதல், குறிப்பு மரபணுவுடன் ஒப்பிடுதல், வெவ்வேறு பகுப்பாய்வு வழிமுறைகள் மூலம் பல்வேறு வகையான பிறழ்வுகளை அடையாளம் காணுதல், புரத மொழிபெயர்ப்பில் இந்த பிறழ்வுகளின் விளைவைத் தீர்மானித்தல் மற்றும் கிருமி வரி பிறழ்வுகளை வடிகட்டுதல் ஆகியவை அடங்கும்.
இயக்கி மரபணு குறிப்பு, இயக்கி மற்றும் பயணிகள் பிறழ்வுகளை வேறுபடுத்துவதற்காக வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது. இயக்கி பிறழ்வுகள் கட்டி அடக்கி மரபணு செயல்பாட்டை இழக்க அல்லது அதிகரிக்க வழிவகுக்கும். கட்டி அடக்கி மரபணுக்களின் செயலிழப்புக்கு வழிவகுக்கும் சிறிய மாறுபாடுகளில் முட்டாள்தனமான பிறழ்வுகள், பிரேம்ஷிஃப்ட் பிறழ்வுகள் மற்றும் முக்கிய பிளவுபடுத்தும் தள பிறழ்வுகள், அத்துடன் குறைவான அடிக்கடி தொடங்கும் கோடான் நீக்கம், நிறுத்த கோடான் நீக்கம் மற்றும் பரந்த அளவிலான இன்ட்ரான் செருகல்/நீக்குதல் பிறழ்வுகள் ஆகியவை அடங்கும். கூடுதலாக, மிஸ்சென்ஸ் பிறழ்வுகள் மற்றும் சிறிய இன்ட்ரான் செருகல்/நீக்குதல் பிறழ்வுகள் முக்கியமான செயல்பாட்டு களங்களை பாதிக்கும்போது கட்டி அடக்கி மரபணு செயல்பாட்டை இழக்க வழிவகுக்கும். கட்டி அடக்கி மரபணு செயல்பாட்டை இழக்க வழிவகுக்கும் கட்டமைப்பு மாறுபாடுகளில் பகுதி அல்லது முழுமையான மரபணு நீக்கம் மற்றும் மரபணு வாசிப்பு சட்டத்தின் அழிவுக்கு வழிவகுக்கும் பிற மரபணு மாறுபாடுகள் அடங்கும். ஆன்கோஜீன்களின் மேம்பட்ட செயல்பாட்டிற்கு வழிவகுக்கும் சிறிய மாறுபாடுகளில் மிஸ்சென்ஸ் பிறழ்வுகள் மற்றும் முக்கியமான புரத செயல்பாட்டு களங்களை இலக்காகக் கொண்ட அவ்வப்போது இன்ட்ரான் செருகல்கள்/நீக்கங்கள் ஆகியவை அடங்கும். அரிதான சந்தர்ப்பங்களில், புரத துண்டிப்பு அல்லது பிளவுபடுத்தும் தள பிறழ்வுகள் ஆன்கோஜீன்களை செயல்படுத்துவதற்கு வழிவகுக்கும். ஆன்கோஜீன் செயல்படுத்தலுக்கு வழிவகுக்கும் கட்டமைப்பு மாறுபாடுகளில் மரபணு இணைவு, மரபணு நீக்கம் மற்றும் மரபணு நகல் ஆகியவை அடங்கும்.
மரபணு மாறுபாட்டின் மருத்துவ விளக்கம், அடையாளம் காணப்பட்ட பிறழ்வுகளின் மருத்துவ முக்கியத்துவத்தை மதிப்பிடுகிறது, அதாவது அவற்றின் சாத்தியமான நோயறிதல், முன்கணிப்பு அல்லது சிகிச்சை மதிப்பு. மரபணு மாறுபாட்டின் மருத்துவ விளக்கத்தை வழிநடத்த பல சான்றுகள் சார்ந்த தரப்படுத்தல் அமைப்புகள் பயன்படுத்தப்படலாம்.
மெமோரியல் ஸ்லோன்-கெட்டரிங் புற்றுநோய் மையத்தின் துல்லிய மருத்துவ புற்றுநோயியல் தரவுத்தளம் (OncoKB), மருந்து பயன்பாட்டிற்கான அவற்றின் முன்கணிப்பு மதிப்பின் அடிப்படையில் மரபணு மாறுபாடுகளை நான்கு நிலைகளாக வகைப்படுத்துகிறது: நிலை 1/2, FDA- அங்கீகரிக்கப்பட்ட அல்லது மருத்துவ ரீதியாக தரநிலையான உயிரியல் குறிப்பான்கள், அவை அங்கீகரிக்கப்பட்ட மருந்துக்கு ஒரு குறிப்பிட்ட அறிகுறியின் பதிலைக் கணிக்கின்றன; நிலை 3, மருத்துவ பரிசோதனைகளில் நம்பிக்கைக்குரியதாகக் காட்டப்பட்ட புதிய இலக்கு மருந்துகளுக்கு பதிலைக் கணிக்கும் FDA- அங்கீகரிக்கப்பட்ட அல்லது அங்கீகரிக்கப்படாத உயிரியல் குறிப்பான்கள், மற்றும் நிலை 4, மருத்துவ பரிசோதனைகளில் உறுதியான உயிரியல் ஆதாரங்களைக் காட்டிய புதிய இலக்கு மருந்துகளுக்கு பதிலைக் கணிக்கும் FDA- அங்கீகரிக்கப்படாத உயிரியல் குறிப்பான்கள். சிகிச்சை எதிர்ப்புடன் தொடர்புடைய ஐந்தாவது துணைக்குழு சேர்க்கப்பட்டது.
அமெரிக்கன் சொசைட்டி ஃபார் மோலிகுலர் பேத்தாலஜி (AMP)/அமெரிக்கன் சொசைட்டி ஆஃப் கிளினிக்கல் ஆன்காலஜி (ASCO)/அமெரிக்கன் பாத்தாலஜிஸ்ட்ஸ் கல்லூரி (CAP) ஆகியவை சோமாடிக் மாறுபாட்டின் விளக்கத்திற்கான வழிகாட்டுதல்களை நான்கு வகைகளாகப் பிரிக்கின்றன: வலுவான மருத்துவ முக்கியத்துவத்துடன் தரம் I; சாத்தியமான மருத்துவ முக்கியத்துவத்துடன் தரம் II; மருத்துவ முக்கியத்துவம் தெரியவில்லை தரம் III; மருத்துவ முக்கியத்துவம் இல்லை தரம் IV. சிகிச்சை முடிவுகளுக்கு தரம் I மற்றும் II வகைகள் மட்டுமே மதிப்புமிக்கவை.
ESMOவின் மூலக்கூறு இலக்கு மருத்துவ செயல்பாட்டு அளவுகோல் (ESCAT) மரபணு மாறுபாடுகளை ஆறு நிலைகளாக வகைப்படுத்துகிறது: நிலை I, வழக்கமான பயன்பாட்டிற்கு ஏற்ற இலக்குகள்; இன்னும் ஆய்வு செய்யப்பட்டு வரும் இலக்கான கட்டம் II, இலக்கு மருந்திலிருந்து பயனடையக்கூடிய நோயாளி மக்களைத் திரையிடப் பயன்படுத்தப்படலாம், ஆனால் அதை ஆதரிக்க கூடுதல் தரவு தேவை. தரம் III, பிற புற்றுநோய் இனங்களில் மருத்துவ நன்மையை நிரூபித்த இலக்கு மரபணு மாறுபாடுகள்; தரம் IV, முன் மருத்துவ சான்றுகளால் ஆதரிக்கப்படும் இலக்கு மரபணு மாறுபாடுகள் மட்டுமே; தரம் V இல், பிறழ்வை குறிவைப்பதன் மருத்துவ முக்கியத்துவத்தை ஆதரிக்க சான்றுகள் உள்ளன, ஆனால் இலக்குக்கு எதிரான ஒற்றை மருந்து சிகிச்சை உயிர்வாழ்வை நீட்டிக்காது, அல்லது கூட்டு சிகிச்சை உத்தியை ஏற்றுக்கொள்ளலாம்; தரம் X, மருத்துவ மதிப்பு இல்லாமை.