செய்தி

இப்போதெல்லாம், சீனாவிலும் உலகிலும் கூட நாள்பட்ட கல்லீரல் நோய்க்கான முக்கிய காரணியாக மதுசாரமற்ற கொழுப்பு கல்லீரல் நோய் (NAFLD) மாறிவிட்டது. இந்த நோய் வரம்பில் எளிய கல்லீரல் ஸ்டீட்டோஹெபடைடிஸ், மதுசாரமற்ற ஸ்டீட்டோஹெபடைடிஸ் (NASH) மற்றும் தொடர்புடைய சிரோசிஸ் மற்றும் கல்லீரல் புற்றுநோய் ஆகியவை அடங்கும். கல்லீரல் ஃபைப்ரோஸிஸுடன் அல்லது இல்லாமல், ஹெபடோசைட்டுகளில் அதிகப்படியான கொழுப்பு குவிப்பு மற்றும் தூண்டப்பட்ட செல்லுலார் சேதம் மற்றும் வீக்கத்தால் NASH வகைப்படுத்தப்படுகிறது. NASH நோயாளிகளில் கல்லீரல் ஃபைப்ரோஸிஸின் தீவிரம் மோசமான கல்லீரல் முன்கணிப்பு (சிரோசிஸ் மற்றும் அதன் சிக்கல்கள் மற்றும் ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமா), இருதய நிகழ்வுகள், எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் வீரியம் மிக்க கட்டிகள் மற்றும் அனைத்து காரணங்களாலும் ஏற்படும் மரணம் ஆகியவற்றுடன் நெருக்கமாக தொடர்புடையது. NASH நோயாளிகளின் வாழ்க்கைத் தரத்தை மோசமாக பாதிக்கும்; இருப்பினும், NASH ஐ சிகிச்சையளிக்க எந்த மருந்துகளும் அல்லது சிகிச்சைகளும் அங்கீகரிக்கப்படவில்லை.

நியூ இங்கிலாந்து மருத்துவ இதழில் (NEJM) வெளியிடப்பட்ட சமீபத்திய ஆய்வு (ENLIVEN), பயாப்ஸி மூலம் உறுதிப்படுத்தப்பட்ட சிரோடிக் அல்லாத NASH நோயாளிகளில் பெகோசாஃபெர்மின் கல்லீரல் ஃபைப்ரோஸிஸ் மற்றும் கல்லீரல் வீக்கம் இரண்டையும் மேம்படுத்துவதாகக் காட்டுகிறது.

கலிபோர்னியா பல்கலைக்கழகத்தின் சான் டியாகோ மருத்துவப் பள்ளியில் பேராசிரியர் ரோஹித் லூம்பா மற்றும் அவரது மருத்துவக் குழுவால் நடத்தப்பட்ட பல மைய, சீரற்ற, இரட்டை-குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டம் 2b மருத்துவ சோதனை, செப்டம்பர் 28, 2021 மற்றும் ஆகஸ்ட் 15, 2022 க்கு இடையில் பயாப்ஸி-உறுதிப்படுத்தப்பட்ட நிலை F2-3 NASH கொண்ட 222 நோயாளிகளைச் சேர்த்தது. அவர்களுக்கு சீரற்ற முறையில் பெகோசாஃபெர்மின் (தோலடி ஊசி, வாரத்திற்கு ஒரு முறை 15 மி.கி அல்லது 30 மி.கி, அல்லது 2 வாரங்களுக்கு ஒரு முறை 44 மி.கி) அல்லது மருந்துப்போலி (வாரத்திற்கு ஒரு முறை அல்லது 2 வாரங்களுக்கு ஒரு முறை) வழங்கப்பட்டது. முதன்மை முனைப்புள்ளிகளில் ஃபைப்ரோஸிஸில் ≥ நிலை 1 முன்னேற்றம் மற்றும் NASH இன் முன்னேற்றம் இல்லை. ஃபைப்ரோடிக் முன்னேற்றம் இல்லாமல் NASH தீர்க்கப்பட்டது. ஆய்வு ஒரு பாதுகாப்பு மதிப்பீட்டையும் நடத்தியது.

24 வார சிகிச்சைக்குப் பிறகு, ஃபைப்ரோஸிஸில் ≥ நிலை 1 முன்னேற்றம் மற்றும் NASH மோசமடையாத நோயாளிகளின் விகிதம், மற்றும் NASH பின்னடைவு மற்றும் ஃபைப்ரோஸிஸ் மோசமடையாத நோயாளிகளின் விகிதம் ஆகியவை மருந்துப்போலி குழுவை விட மூன்று பெகோசாஃபெர்மின் டோஸ் குழுக்களில் கணிசமாக அதிகமாக இருந்தன, இரண்டு வாரங்களுக்கு ஒரு முறை 44 மி.கி அல்லது வாரத்திற்கு ஒரு முறை 30 மி.கி சிகிச்சை பெற்ற நோயாளிகளில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் இருந்தன. பாதுகாப்பைப் பொறுத்தவரை, பெகோசாஃபெர்மின் மருந்துப்போலியைப் போன்றது. பெகோசாஃபெர்மின் சிகிச்சையுடன் தொடர்புடைய மிகவும் பொதுவான பாதகமான நிகழ்வுகள் குமட்டல், வயிற்றுப்போக்கு மற்றும் ஊசி போடும் இடத்தில் எரித்மா ஆகும். இந்த கட்டம் 2b சோதனையில், பெகோசாஃபெர்மினுடன் சிகிச்சையளிப்பது கல்லீரல் ஃபைப்ரோஸிஸை மேம்படுத்துகிறது என்று ஆரம்ப முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன.

இந்த ஆய்வில் பயன்படுத்தப்படும் பெகோசாஃபெர்மின், மனித ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் வளர்ச்சி காரணி 21 (FGF21) இன் நீண்டகால செயல்பாட்டு கிளைகோலேட்டட் அனலாக் ஆகும். FGF21 என்பது கல்லீரலால் சுரக்கப்படும் ஒரு எண்டோஜெனஸ் வளர்சிதை மாற்ற ஹார்மோன் ஆகும், இது லிப்பிட் மற்றும் குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தை ஒழுங்குபடுத்துவதில் பங்கு வகிக்கிறது. முந்தைய ஆய்வுகள் FGF21 கல்லீரல் இன்சுலின் உணர்திறனை அதிகரிப்பதன் மூலமும், கொழுப்பு அமில ஆக்சிஜனேற்றத்தைத் தூண்டுவதன் மூலமும், லிப்போஜெனீசிஸைத் தடுப்பதன் மூலமும் NASH நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சை விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளது என்பதைக் காட்டுகிறது. இருப்பினும், இயற்கையான FGF21 இன் குறுகிய அரை ஆயுள் (சுமார் 2 மணிநேரம்) NASH இன் மருத்துவ சிகிச்சையில் அதன் பயன்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. பெகோசாஃபெர்மின் இயற்கையான FGF21 இன் அரை ஆயுளை நீட்டிக்கவும் அதன் உயிரியல் செயல்பாட்டை மேம்படுத்தவும் கிளைகோசைலேட்டட் பெகிலேஷன் தொழில்நுட்பத்தைப் பயன்படுத்துகிறது.

இந்த கட்டம் 2b மருத்துவ பரிசோதனையில் நேர்மறையான முடிவுகளுக்கு மேலதிகமாக, நேச்சர் மெடிசின் (ENTRIGUE) இதழில் வெளியிடப்பட்ட மற்றொரு சமீபத்திய ஆய்வில், பெகோசாஃபெர்மின் கடுமையான ஹைப்பர்டிரைகிளிசெரிடீமியா நோயாளிகளுக்கு ட்ரைகிளிசரைடுகள், HDL அல்லாத கொழுப்பு, அபோலிபோபுரோட்டீன் B மற்றும் கல்லீரல் ஸ்டீடோசிஸ் ஆகியவற்றைக் கணிசமாகக் குறைத்தது, இது NASH நோயாளிகளுக்கு இருதய நிகழ்வுகளின் அபாயத்தைக் குறைப்பதில் நேர்மறையான தாக்கத்தை ஏற்படுத்தக்கூடும் என்பதைக் காட்டுகிறது.

இந்த ஆய்வுகள், பெகோசாஃபெர்மின், ஒரு உள்ளார்ந்த வளர்சிதை மாற்ற ஹார்மோனாக, NASH நோயாளிகளுக்கு பல வளர்சிதை மாற்ற நன்மைகளை வழங்க முடியும் என்பதைக் காட்டுகின்றன, குறிப்பாக எதிர்காலத்தில் NASH வளர்சிதை மாற்றத்துடன் தொடர்புடைய கொழுப்பு கல்லீரல் நோய் என்று மறுபெயரிடப்படலாம். இந்த முடிவுகள் NASH சிகிச்சைக்கு மிக முக்கியமான சாத்தியமான மருந்தாக அமைகின்றன. அதே நேரத்தில், இந்த நேர்மறையான ஆய்வு முடிவுகள் பெகோசாஃபெர்மினை கட்டம் 3 மருத்துவ பரிசோதனைகளில் ஆதரிக்கும்.

வாரத்திற்கு இருமுறை 44 மி.கி அல்லது வாரத்திற்கு 30 மி.கி பெகோசாஃபெர்மின் சிகிச்சை இரண்டும் சோதனையின் ஹிஸ்டாலஜிக்கல் முதன்மை முடிவுப்புள்ளியை அடைந்தாலும், இந்த ஆய்வில் சிகிச்சையின் காலம் 24 வாரங்கள் மட்டுமே, மேலும் மருந்துப்போலி குழுவில் இணக்க விகிதம் 7% மட்டுமே, இது 48 வாரங்கள் நீடித்த முந்தைய மருத்துவ ஆய்வுகளின் முடிவுகளை விட கணிசமாகக் குறைவாக இருந்தது. வேறுபாடுகளும் பாதுகாப்பும் ஒன்றா? NASH இன் பன்முகத்தன்மையைக் கருத்தில் கொண்டு, பெரிய நோயாளி மக்களைச் சேர்க்க மற்றும் மருந்தின் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பை சிறப்பாக மதிப்பிடுவதற்கு சிகிச்சை காலத்தை நீட்டிக்க எதிர்காலத்தில் பெரிய, பல மைய, சர்வதேச மருத்துவ பரிசோதனைகள் தேவைப்படுகின்றன.