செய்தி

கேசெக்ஸியா என்பது எடை இழப்பு, தசை மற்றும் கொழுப்பு திசுக்களின் சிதைவு மற்றும் அமைப்பு ரீதியான வீக்கம் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படும் ஒரு முறையான நோயாகும். கேசெக்ஸியா புற்றுநோய் நோயாளிகளின் இறப்புக்கான முக்கிய சிக்கல்கள் மற்றும் காரணங்களில் ஒன்றாகும். புற்றுநோய் நோயாளிகளில் கேசெக்ஸியாவின் நிகழ்வு 25% முதல் 70% வரை அடையலாம் என்று மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது, மேலும் உலகளவில் சுமார் 9 மில்லியன் மக்கள் ஒவ்வொரு ஆண்டும் கேசெக்ஸியாவால் பாதிக்கப்படுகின்றனர், அவர்களில் 80% பேர் நோயறிதலின் ஒரு வருடத்திற்குள் இறந்துவிடுவார்கள் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. கூடுதலாக, கேசெக்ஸியா நோயாளியின் வாழ்க்கைத் தரத்தை (QOL) கணிசமாக பாதிக்கிறது மற்றும் சிகிச்சை தொடர்பான நச்சுத்தன்மையை அதிகரிக்கிறது.

புற்றுநோய் நோயாளிகளின் வாழ்க்கைத் தரம் மற்றும் முன்கணிப்பை மேம்படுத்துவதற்கு கேசெக்ஸியாவின் பயனுள்ள தலையீடு மிகவும் முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது. இருப்பினும், கேசெக்ஸியாவின் நோய்க்குறியியல் வழிமுறைகள் பற்றிய ஆய்வில் சில முன்னேற்றங்கள் இருந்தபோதிலும், சாத்தியமான வழிமுறைகளின் அடிப்படையில் உருவாக்கப்பட்ட பல மருந்துகள் ஓரளவு மட்டுமே பயனுள்ளதாகவோ அல்லது பயனற்றதாகவோ உள்ளன. தற்போது அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் (FDA) அங்கீகரிக்கப்பட்ட பயனுள்ள சிகிச்சை எதுவும் இல்லை.

பல வகையான புற்றுநோய்களால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு கேசெக்ஸியா (வீணடிக்கும் நோய்க்குறி) மிகவும் பொதுவானது, இதன் விளைவாக பெரும்பாலும் எடை இழப்பு, தசை சிதைவு, வாழ்க்கைத் தரம் குறைதல், செயல்பாடு பலவீனமடைதல் மற்றும் உயிர்வாழ்வு குறைதல் ஆகியவை ஏற்படுகின்றன. சர்வதேச அளவில் ஒப்புக் கொள்ளப்பட்ட தரநிலைகளின்படி, இந்த மல்டிஃபாக்டோரியல் நோய்க்குறி 20 க்கும் குறைவான உடல் நிறை குறியீட்டெண் (பிஎம்ஐ, எடை [கிலோ] உயரத்தால் [மீ] வர்க்கத்தால் வகுத்தல்) அல்லது சார்கோபீனியா நோயாளிகளில், ஆறு மாதங்களில் 5% க்கும் அதிகமான எடை இழப்பு அல்லது 2% க்கும் அதிகமான எடை இழப்பு என வரையறுக்கப்படுகிறது. தற்போது, ​​அமெரிக்காவிலும் ஐரோப்பாவிலும் புற்றுநோய் கேசெக்ஸியா சிகிச்சைக்காக குறிப்பாக எந்த மருந்துகளும் அங்கீகரிக்கப்படவில்லை, இதன் விளைவாக வரையறுக்கப்பட்ட சிகிச்சை விருப்பங்கள் உள்ளன.
மேம்பட்ட புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு பசியையும் எடையையும் மேம்படுத்த குறைந்த அளவிலான ஓலான்சாபைனை பரிந்துரைக்கும் சமீபத்திய வழிகாட்டுதல்கள் பெரும்பாலும் ஒற்றை மைய ஆய்வின் முடிவுகளை அடிப்படையாகக் கொண்டவை. இது தவிர, புரோஜெஸ்ட்டிரோன் அனலாக்ஸ் அல்லது குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் குறுகிய கால பயன்பாடு வரையறுக்கப்பட்ட நன்மைகளை வழங்கக்கூடும், ஆனால் பாதகமான பக்க விளைவுகளின் அபாயமும் உள்ளது (த்ரோம்போம்போலிக் நிகழ்வுகளுடன் தொடர்புடைய புரோஜெஸ்ட்டிரோன் பயன்பாடு போன்றவை). பிற மருந்துகளின் மருத்துவ பரிசோதனைகள் ஒழுங்குமுறை ஒப்புதலைப் பெற போதுமான செயல்திறனைக் காட்டத் தவறிவிட்டன. புற்றுநோய் கேசெக்ஸியா சிகிச்சைக்காக ஜப்பானில் அனமோரின் (வளர்ச்சி ஹார்மோன் வெளியிடும் பெப்டைடுகளின் வாய்வழி பதிப்பு) அங்கீகரிக்கப்பட்டிருந்தாலும், இந்த மருந்து ஒரு குறிப்பிட்ட அளவிற்கு உடல் அமைப்பை மட்டுமே அதிகரித்தது, பிடியின் வலிமையை மேம்படுத்தவில்லை, இறுதியில் அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் (FDA) அங்கீகரிக்கப்படவில்லை. புற்றுநோய் கேசெக்ஸியாவிற்கு பாதுகாப்பான, பயனுள்ள மற்றும் இலக்கு வைக்கப்பட்ட சிகிச்சைகளுக்கான அவசரத் தேவை உள்ளது.
வளர்ச்சி வேறுபாடு காரணி 15 (GDF-15) என்பது மன அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட சைட்டோகைன் ஆகும், இது பின்புற மூளையில் உள்ள க்ளியா-பெறப்பட்ட நியூரோட்ரோபிக் காரணி குடும்ப ஏற்பி ஆல்பா போன்ற புரதத்துடன் (GFRAL) பிணைக்கிறது. GDF-15-GFRAL பாதை பசியின்மை மற்றும் எடை ஒழுங்குமுறையின் முக்கிய சீராக்கியாக அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது, மேலும் கேசெக்ஸியாவின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் ஒரு பங்கை வகிக்கிறது. விலங்கு மாதிரிகளில், GDF-15 கேசெக்ஸியாவைத் தூண்டலாம், மேலும் GDF-15 ஐத் தடுப்பது இந்த அறிகுறியைத் தணிக்கும். கூடுதலாக, புற்றுநோய் நோயாளிகளில் GDF-15 இன் உயர்ந்த அளவுகள் உடல் எடை மற்றும் எலும்புக்கூடு தசை நிறை குறைதல், வலிமை குறைதல் மற்றும் உயிர்வாழ்வு குறைதல் ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது, இது GDF-15 இன் சாத்தியமான சிகிச்சை இலக்காக மதிப்பை அடிக்கோடிட்டுக் காட்டுகிறது.
போன்செக்ரோமாப் (PF-06946860) என்பது மிகவும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மனிதமயமாக்கப்பட்ட மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி ஆகும், இது சுற்றும் GDF-15 உடன் பிணைக்கக்கூடியது, இதன் மூலம் GFRAL ஏற்பியுடனான அதன் தொடர்புகளைத் தடுக்கிறது. ஒரு சிறிய திறந்த-லேபிள் கட்டம் 1b சோதனையில், புற்றுநோய் கேசெக்ஸியா மற்றும் உயர்ந்த சுற்றும் GDF-15 அளவுகளைக் கொண்ட 10 நோயாளிகளுக்கு போன்செக்ரோமாப் மூலம் சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது மற்றும் எடை, பசி மற்றும் உடல் செயல்பாடுகளில் முன்னேற்றங்களைக் காட்டியது, அதே நேரத்தில் சீரம் GDF-15 அளவுகள் தடுக்கப்பட்டன மற்றும் பாதகமான நிகழ்வுகள் குறைவாக இருந்தன. இதன் அடிப்படையில், GDF-15 என்பது நோயின் முதன்மை நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் என்ற கருதுகோளைச் சோதிக்க, மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​உயர்ந்த சுற்றும் GDF-15 அளவுகளைக் கொண்ட புற்றுநோய் கேசெக்ஸியா நோயாளிகளுக்கு போன்செக்ரோமாப்பின் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்கு ஒரு கட்டம் 2 மருத்துவ பரிசோதனையை நடத்தினோம்.
இந்த ஆய்வில், குறைந்தபட்சம் 1500 pg/ml சீரம் GDF-15 அளவு, ≤3 என்ற கிழக்கு கட்டி கூட்டமைப்பு (ECOG) உடற்பயிற்சி நிலை மதிப்பெண் மற்றும் குறைந்தது 4 மாத ஆயுட்காலம் கொண்ட புற்றுநோயுடன் தொடர்புடைய கேசெக்ஸியா (சிறிய அல்லாத செல் நுரையீரல் புற்றுநோய், கணைய புற்றுநோய் அல்லது பெருங்குடல் புற்றுநோய்) உள்ள வயதுவந்த நோயாளிகள் அடங்குவர்.
பதிவுசெய்யப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு 1:1:1 என்ற விகிதத்தில் ஒவ்வொரு 4 வாரங்களுக்கும் தோலடி முறையில் 100 மி.கி, 200 மி.கி அல்லது 400 மி.கி அல்லது மருந்துப்போலியின் 3 டோஸ்களை சீரற்ற முறையில் பெற ஒதுக்கப்பட்டது. முதன்மை முடிவுப்புள்ளி 12 வாரங்களில் அடிப்படைக்கு ஒப்பிடும்போது உடல் எடையில் ஏற்பட்ட மாற்றமாகும். முக்கிய இரண்டாம் நிலை முடிவுப்புள்ளி அனோரெக்ஸியா கேசெக்ஸியா துணை-அளவிலான (FAACT-ACS) மதிப்பெண்ணில் அடிப்படையிலிருந்து ஏற்பட்ட மாற்றமாகும், இது அனோரெக்ஸியா கேசெக்ஸியாவிற்கான சிகிச்சை செயல்பாட்டின் மதிப்பீடாகும். பிற இரண்டாம் நிலை முடிவுப்புள்ளிகளில் புற்றுநோயுடன் தொடர்புடைய கேசெக்ஸியா அறிகுறி டைரி மதிப்பெண்கள், உடல் செயல்பாடுகளில் அடிப்படை மாற்றங்கள் மற்றும் அணியக்கூடிய டிஜிட்டல் சுகாதார சாதனங்களைப் பயன்படுத்தி அளவிடப்படும் நடை முனைப்புள்ளிகள் ஆகியவை அடங்கும். குறைந்தபட்ச உடை நேரத் தேவைகள் முன்கூட்டியே குறிப்பிடப்படுகின்றன. பாதுகாப்பு மதிப்பீட்டில் சிகிச்சையின் போது ஏற்படும் பாதகமான நிகழ்வுகளின் எண்ணிக்கை, ஆய்வக சோதனை முடிவுகள், முக்கிய அறிகுறிகள் மற்றும் எலக்ட்ரோ கார்டியோகிராம்கள் ஆகியவை அடங்கும். முறையான எலும்பு தசையுடன் தொடர்புடைய இடுப்பு எலும்பு தசை குறியீட்டில் (எலும்பு தசை பகுதி உயர சதுரத்தால் வகுக்கப்பட்டது) அடிப்படை மாற்றங்கள் ஆய்வு முடிவுப்புள்ளிகளில் அடங்கும்.

மொத்தம் 187 நோயாளிகள் சீரற்ற முறையில் போன்செக்ரோமாப் 100 மி.கி (46 நோயாளிகள்), 200 மி.கி (46 நோயாளிகள்), 400 மி.கி (50 நோயாளிகள்), அல்லது மருந்துப்போலி (45 நோயாளிகள்) பெற நியமிக்கப்பட்டனர். எழுபத்து நான்கு (40 சதவீதம்) பேருக்கு சிறிய அல்லாத செல் நுரையீரல் புற்றுநோய், 59 (32 சதவீதம்) பேருக்கு கணைய புற்றுநோய், 54 (29 சதவீதம்) பேருக்கு பெருங்குடல் புற்றுநோய் இருந்தது.
100 மி.கி, 200 மி.கி, மற்றும் 400 மி.கி குழுக்களுக்கும் மருந்துப்போலிக்கும் இடையிலான வேறுபாடுகள் முறையே 1.22 கிலோ, 1.92 கிலோ மற்றும் 2.81 கிலோ ஆகும்.

போன்செக்ரோமாப் மற்றும் மருந்துப்போலி குழுக்களில் புற்றுநோய் கேசெக்ஸியா நோயாளிகளுக்கு முதன்மை முனைப்புள்ளியை (அடிப்படையிலிருந்து 12 வாரங்களுக்கு உடல் எடையில் மாற்றம்) படம் காட்டுகிறது. இறப்பு மற்றும் சிகிச்சை குறுக்கீடு போன்ற பிற ஒரே நேரத்தில் ஏற்படும் நிகழ்வுகளின் போட்டி அபாயத்தை சரிசெய்த பிறகு, முதன்மை முனைப்புள்ளி ஒரு பேய்சியன் மூட்டு நீளமான பகுப்பாய்விலிருந்து (இடது) வாரம் 12 முடிவுகளைப் பயன்படுத்தி ஒரு அடுக்குப்படுத்தப்பட்ட ஈமாக்ஸ் மாதிரியால் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. முதன்மை முனைப்புள்ளிகளும் இதேபோன்ற முறையில் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன, உண்மையான சிகிச்சைக்கான மதிப்பிடப்பட்ட இலக்குகளைப் பயன்படுத்தி, அனைத்து ஒரே நேரத்தில் ஏற்படும் நிகழ்வுகளுக்குப் பிறகு அவதானிப்புகள் துண்டிக்கப்பட்டன (வலது படம்). நம்பிக்கை இடைவெளிகள் (கட்டுரையில் சுட்டிக்காட்டப்பட்டுள்ளன).

புற்றுநோய் வகை, சீரம் GDF-15 நிலை காலாண்டு, பிளாட்டினம் அடிப்படையிலான கீமோதெரபி வெளிப்பாடு, BMI மற்றும் அடிப்படை முறையான வீக்கம் உள்ளிட்ட முக்கிய முன்னமைக்கப்பட்ட துணைக்குழுக்களில் உடல் எடையில் 400 மி.கி. போன்செக்ரோமாப்பின் விளைவு சீராக இருந்தது. எடை மாற்றம் 12 வாரங்களில் GDF-15 தடுப்புடன் ஒத்துப்போனது.

முக்கிய துணைக்குழுக்களின் தேர்வு, சிகிச்சை உத்தியின் மதிப்பிடப்பட்ட இலக்கின் அடிப்படையில் இறப்புக்கான போட்டி அபாயத்தை சரிசெய்த பிறகு நடத்தப்பட்ட ஒரு போஸ்ட்-ஹாக் பேய்சியன் கூட்டு நீளமான பகுப்பாய்வை அடிப்படையாகக் கொண்டது. பல சரிசெய்தல்கள் இல்லாமல் கருதுகோள் சோதனைக்கு மாற்றாக நம்பிக்கை இடைவெளிகளைப் பயன்படுத்தக்கூடாது. பிஎம்ஐ உடல் நிறை குறியீட்டைக் குறிக்கிறது, சிஆர்பி சி-ரியாக்டிவ் புரதத்தைக் குறிக்கிறது, மற்றும் ஜிடிஎஃப்-15 வளர்ச்சி வேறுபாடு காரணி 15 ஐக் குறிக்கிறது.
ஆரம்ப நிலையில், போன்செக்ரோமாப் 200 மி.கி குழுவில் உள்ள நோயாளிகளில் அதிக விகிதம் பசியின்மை குறையவில்லை என்று தெரிவித்தனர்; மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​போன்செக்ரோமாப் 100 மி.கி மற்றும் 400 மி.கி குழுக்களில் உள்ள நோயாளிகள் 12 வாரங்களில் அடிப்படையிலிருந்து பசியின்மையில் முன்னேற்றம் கண்டதாகவும், FAACT-ACS மதிப்பெண்களில் முறையே 4.12 மற்றும் 4.5077 ஆக அதிகரித்ததாகவும் தெரிவித்தனர். 200 மி.கி குழுவிற்கும் மருந்துப்போலி குழுவிற்கும் இடையில் FAACT-ACS மதிப்பெண்களில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு எதுவும் இல்லை.
முன்னரே குறிப்பிடப்பட்ட அணியும் நேரத் தேவைகள் மற்றும் சாதன சிக்கல்கள் காரணமாக, முறையே 59 மற்றும் 68 நோயாளிகள், அடிப்படையுடன் ஒப்பிடும்போது உடல் செயல்பாடு மற்றும் நடை முனைப்புள்ளிகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் குறித்த தரவை வழங்கினர். இந்த நோயாளிகளில், மருந்துப்போலி குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​400 மி.கி குழுவில் உள்ள நோயாளிகள் 12 வாரங்களில் ஒட்டுமொத்த செயல்பாட்டில் அதிகரிப்பைக் கொண்டிருந்தனர், ஒரு நாளைக்கு 72 நிமிடங்கள் உட்காராமல் உடல் செயல்பாடு அதிகரித்தது. கூடுதலாக, 400 மி.கி குழுவில் 12 வது வாரத்தில் இடுப்பு எலும்புக்கூடு தசை குறியீட்டிலும் அதிகரிப்பு இருந்தது.
போன்செக்ரோமாப் குழுவில் பாதகமான நிகழ்வுகளின் நிகழ்வு 70% ஆக இருந்தது, மருந்துப்போலி குழுவில் 80% உடன் ஒப்பிடும்போது, ​​மேலும் ஒரே நேரத்தில் முறையான புற்றுநோய் எதிர்ப்பு சிகிச்சையைப் பெற்ற 90% நோயாளிகளில் இது ஏற்பட்டது. போன்செக்ரோமாப் குழுவில் குமட்டல் மற்றும் வாந்தியின் நிகழ்வு குறைவாக இருந்தது.